不吸烟肺癌患者为何不断增多

从不吸烟者,特别是年轻女性,肺癌增加的原因尚不清楚。也就是说,我们确实知道什么不会引起上升,以及可能起作用的风险因素,但不能完全解释为什么利率应该上升(如遗传易感

上次更新于2019-08-22 10:54。

  从不吸烟者,特别是年轻女性,肺癌增加的原因尚不清楚。也就是说,我们确实知道什么不会引起上升,以及可能起作用的风险因素,但不能完全解释为什么利率应该上升(如遗传易感性)。
  不幸的是,肺癌作为一种“吸烟者”的耻辱感以及与其他常见癌症相比相对缺乏资金,使得关键问题无法解决。然而,有些风险因素基本上已被排除,许多潜在原因需要进一步调查。
  终生肺癌从不吸烟者增加
  几年来,医生们已经注意到从未吸烟的人中非小细胞肺癌似乎有所增加。肺癌的平均年龄为71岁,但支持团体开始充满了应对肺癌的年轻父母,即使是在怀孕时被诊断出来的女性。
  研究现已证实,这种印象是由事实支持的。这种增长的很大一部分发生在1990年至今,尽管有一点挖掘表明这种情况持续的时间更长。
  许多人在听到从不吸烟者的肺癌发病率上升时所做的第一个评论是它必须是这个比例。随着吸烟率的下降,也许从不吸烟的人的比例正在增长。同样,最近的研究表明,这不是一个比例问题,而且真正的增长(及其后果)将受到威胁。
  从不吸烟者与非吸烟者定义
  重要的是区分从不吸烟者和非吸烟者。非吸烟者一词包括从未吸烟的人和前吸烟者,曾吸烟过但很久以前可能已经戒烟的人。目前,大多数患有非小细胞肺癌的人都是非吸烟者;他们戒烟或从不吸烟。
  相比之下,从不吸烟者的定义是指一生中吸烟少于100支的人。在美国,大约20%的患肺癌的女性从不吸烟,这一数字在全球范围内上升到50%以上。
  吸烟者与非吸烟者的肺癌
  统计
  现在有几项研究记录了从不吸烟者肺癌发病率的增加。发表在“国家癌症研究所杂志”上的一项2017年研究发现,从不吸烟者的肺癌似乎真正增加了。
  研究人员在美国三个不同的癌症中心研究了从不吸烟的非小细胞肺癌
  从不吸烟者的肺癌发病率从1990年至1995年期间的8%增加到2011年至2013年期间的14.9%。1
  这种增加不被认为是由于从不吸烟者与吸烟者/前吸烟者的比例增加。
  该研究的进一步证据显示,这是一个真正的增加,因为仅在非小细胞肺癌中出现上升率。对于与吸烟有较强相关性的肺癌,包括小细胞肺癌和鳞状细胞肺癌,吸烟者的比例没有变化,从不诊断吸烟者。
  虽然发展为癌症的亚洲人更可能从不吸烟,而且在研究期间亚洲人的比例有所增加,但在控制种族/族裔后,这种增加并不是任何增加的原因。
  从不吸烟的年轻成年女性:从不吸烟者的非小细胞肺癌在女性中更常见,其中17.5%为女性,而男性为6.9%。在患有小细胞肺癌的人中没有看到这种差异。
  肺癌如何在女性中发挥作用
  年轻人:本研究中提到的另一个差异(以前见过)是从不吸烟者的肺癌往往发生在比吸烟者或前吸烟者中发生的肺癌更年轻的年龄。
  肺癌在年轻人中的差异
  英国的类似调查结果
  一个2017年的研究,在英国也发现,不吸烟者肺癌的发病率增加真实。在六年的时间里,从不吸烟者的肺癌年发病率增加了一倍多,从2008年的13%增加到2014年的28%。
  与美国的研究相似,这种增加不仅仅是因为从不吸烟者的比例增加,而是实际增加了病例数。
  它可能会越来越长
  虽然从不吸烟者的肺癌增加被认为是最近的,自2000年以来增幅最大,但有一些证据表明这一增长在此之前很久就开始了。
  一个1979年的研究发表在国家癌症研究所的看着发生在从不吸烟者1914年和1968年,研究人员发现,对于35和84岁之间的白人男性,在从未吸烟者的发病率上升了15倍,与之间相对增加的年龄在65到84岁之间上升了30倍。3
  对于年龄在35到84岁之间的白人女性,增加了7倍。3在1935年之前的一些增加被认为与诊断方法有关,但仍然看到增加。
  此前的一些研究也表明,从不吸烟的人患肺癌也有所增加。瑞典的一项研究发现,从20世纪70年代到90年代,从不吸烟的肺癌增加了。美国一项围绕时间的研究也发现了一种增加,在20世纪80年代和90年代,从不吸烟的肺癌比20世纪60年代更为普遍。4然而,在美国,这仅在女性中具有统计学意义。
  问题的范围
  由于肺癌是男性和女性癌症相关死亡的主要原因,因此任何肺癌的发病率都会增加。虽然戒烟运动在降低吸烟率方面非常成功,但它们对降低终生从不吸烟者的风险几乎没有作用。
  为什么戒烟不会消除肺癌死亡
  考虑原因
  虽然有人猜测从不吸烟者肺癌的增加,但可能的原因几乎没有确切的答案。随着意识的提高,越来越多的人意识到肺癌可以并且确实发生在肺部的任何人身上,因此可能会更深入地评估潜在原因。
  在那段时间之前,仔细研究这种增长潜在的可能性是非常重要的。毕竟,人们今天被诊断出来,我们可能几十年没有这些数据。
  在研究风险因素时,了解从不吸烟者的肺癌在许多方面是一种不同的疾病是有帮助的。
  从不吸烟的人更有可能以约75%的比率发生可靶向突变(如EGFR,ALK,ROS1等),而吸烟者约为15%至20%。
  吸烟的人更有可能患有KRAS或TP53突变。
  通过下一代测序和全基因组关联研究等测试对肺癌基因组学的更深入理解可能会梳理出从不吸烟者和吸烟者之间的肺癌之间的进一步差异。例如,已知烟草致癌物与KRAS突变有关。
  不负责任的因素
  研究从不吸烟者肺癌发病率上升的潜在原因的第一步是看看不负责任的事情。有许多因素无法解释这种增长。
  壁橱吸烟
  从不吸烟者增加肺癌发病率的一个潜在原因是误报(如果人们是吸烟者但声称不是吸烟者)。这不仅不符合上述研究(非小细胞肺癌但不是小细胞的比率增加),但研究人员发现,从不吸烟者的肿瘤特征与吸烟者不同。
  即使这些研究中从不吸烟的人大多是壁橱吸烟者,这个解决方案还有另一个问题。从不吸烟的人比吸烟者更容易被诊断出来。
  在潜伏期(暴露于致癌物质和癌症发展之间的时间量)是这样的肺癌诊断的平均是71年龄衣柜吸烟负责,这些人很多将不得不开始衣柜吸烟作为幼儿,甚至在子宫里。
  二手烟
  不吸烟组织的人不仅要求较低的二手烟暴露率,而且由于吸烟人数减少以及公共场所吸烟规定更加严格,二手烟暴露率也在下降。欧洲和亚洲的研究从不吸烟者的肺癌发现,此外,突变特征(肿瘤细胞中获得性突变的类型)不适合二手烟。
  肥胖
  最近可怕的统计数据发现,年轻人中有几种癌症正在增加。然而,与所述的癌症类型不同,肺癌不被认为是肥胖相关的癌症,并且肥胖实际上与较低的疾病风险相关。
  潜在原因和风险因素
  从不吸烟的人有很多潜在的肺癌原因。在英国,目前对从不吸烟者导致肺癌的因素估计如下:
  二手烟(约15%)
  职业性致癌物暴露(男性约占20.5%,女性约占4.3%)
  室外污染(约8%)
  医疗辐射(0.8%)
  氡暴露(0.5%)
  这与环境保护局(EPA)引用的数字不同,其中氡被列为从不吸烟者的肺癌的头号原因。
  还发现了其他风险因素,如疾病/遗传学家族史,其他肺部疾病(哮喘,肺结核,慢性阻塞性肺病),自身免疫性疾病,室内空气污染(烹饪油烟和清洁产品),过量雌激素暴露,饮食因素和HPV。
  在思考我们提出的问题时,查看这些风险因素是有帮助的,但还有另一个问题需要同时考虑并且很少被问到。
  考虑原因时的一个关键问题
  在从不吸烟的肺癌的潜在风险因素中,是否有任何可能与疾病发病率增加有关?
  在我们探索潜在原因时,记住这个问题非常重要,从一个通常被引用作为可能答案的风险因素开始:遗传易感性。
  遗传易感性
  与不吸烟的人相比,遗传倾向在从不吸烟者的肺癌风险中发挥更大的作用。有肺癌家族史的人风险更大,特别是那些在50岁之前患有肺癌(或任何癌症)的一级家庭成员(父母,兄弟姐妹或孩子)的人。
  通过基因检测,确定了一些根本原因。患有BRCA2基因突变(通常与乳腺癌风险相关的基因之一)的女性更容易患上肺癌。在诊断时具有EGFR T790M突变的非小细胞肺癌的大约一半人可能具有种系突变(遗传)而不是体细胞(获得性)突变。
  现在已经检查了几种其他遗传关联。这些突变中的大多数(例如BRCA突变)都在肿瘤抑制基因中,这些基因编码修复受损DNA的蛋白质(或导致细胞死亡),因此异常细胞不能持久存在并成为癌细胞。也有可能的遗传变异导致人们在暴露于与肺癌相关的致癌物质时具有不同的易感性。
  虽然遗传倾向可能在从不吸烟者的肺癌中发挥重要作用,特别是在女性和年轻人中,但它不能解释一代人中疾病发病率的增加。
  肺癌与乳腺癌基因(BRCA2)相关
  氡
  氡暴露经常被引用为从未吸烟的人中非小细胞肺癌的主要原因(并且是吸烟者的第二大原因)。在全美50个州和世界各地的家庭中都发现了氡水平升高。由于它是一种无味无色的气体,了解您是否有风险的唯一方法是测试您的房屋或进行测试。
  氡气从家庭下方土壤中的铀正常分解中释放出来。放射性氡颗粒被吸入并被困在肺部,释放出可直接损害DNA的α粒子(引起突变)。
  关于氡引起的突变类型是否会导致从不吸烟的肺癌中出现的突变类型存在争议。换句话说,住宅氡是否在从不吸烟者的肺癌分子标志中发挥作用?
  2013年的一项研究没有发现EGFR突变和氡之间存在关联,五但是对于从不吸烟者常见的几种突变的新研究提示了一个不同的故事。
  发表在“胸部肿瘤学杂志”上的一项2018年的研究基于平均氡暴露来研究法国的三个地区。结果发现,在高氡暴露区域,通常在从不吸烟者中发现的驱动器改变类型,包括EGFR突变,ROS1重排,BRAF和HER2显着更常见。6相比之下,KRAS突变的流行(经常发现突变)在吸烟人群的肺癌中,在低氡暴露区域更为常见。
  一项不同的2016年研究发现,患有ALK阳性肺癌的人的住院氡水平是ALK阴性肿瘤患者的两倍。7本研究未发现总体上基于氡水平的显着差异,但氡水平为两-与具有外显子21(L858R)替代突变的人相比,具有外显子19缺失的人中折叠率更高。
  氡水平与不吸烟者肺癌的增加
  从来没有吸烟者知道氡可能与肺癌有关,这引出了一个问题,“氡会不知何故可能导致风险增加?家庭中的氡是否因某种原因而增加?”
  不幸的是,缺乏研究这些问题的研究,但有一些理论。已经表明,新建筑的一些变化与更高的水平相关联。
  例如,改善家庭周围土壤孔隙度的措施(减少水损害的可能性)可以使氡更容易进入家庭并被困住。在意大利进行的研究发现,家庭中的氡水平可能因建造结构的时间(和建筑方法)而异。
  即使是解决氡问题的一些进展也可能是一个因素。现在建造的房屋具有抗氡能力。然而,氡抗性并不意味着防氡,而抗氡的家庭可能仍然需要减少氡(尽管基础设施已经很容易)。这可能会产生错误的安全感,不需要进行氡气测试。
  除了答案之外,还有许多问题,但是根据当前的信息,解决这些问题非常重要。
  氡和肺癌
  职业接触/家庭暴露
  职业暴露作为肺癌的原因多年来一直被认为是发生该疾病的从不吸烟者(以及吸烟者)的重要因素。
  总的来说,人们认为这些暴露在13%至29%的男性肺癌中发挥作用,女性人数较少。目前在更多从不吸烟的女性中出现的风险增加可能与更多女性劳动力有关,或者可能与已知致癌物的易感性增加有关。也就是说,保护工人的措施也有了很大改善。
  这引起了对潜在家庭暴露的担忧,尽管很少或根本没有研究将清洁产品甚至个人护理产品作为一个问题。也许如果肺癌没有成为吸烟者的耻辱,那么评估这些问题的研究就会到位。
  空气污染
  空气污染现在被认为是吸烟者和从不吸烟者的肺癌的已知风险因素,风险因地理位置和人们是否生活在城市或农村地区而显着不同。在世界上的一些地区,这可以很容易地解释从不吸烟者的疾病增加,尽管在美国,这被认为不是一个问题比其他一些地区。
  HPV
  在许多研究中已发现人乳头瘤病毒(HPV)与肺癌之间的联系,但目前尚不清楚这是因果关系还是仅仅是相关性。当然,与HPV相关的癌症(例如头颈癌)已经增加。
  也就是说,从不吸烟者的肺癌突变特征与HPV相关癌症(如头颈部,子宫颈和其他部位)的突变特征非常不同。
  HPV会导致肺癌吗?
  激素
  尽管这项研究令人困惑,但在雌激素和肺癌之间也存在一种关联。发表于癌症流行病学生物标志物和预防的2010年研究发现,经历过早期绝经(44岁之前)的女性患肺癌的可能性增加39%,而使用口服避孕药(避孕药)的女性则超过5岁。这几年的可能性增加了22%。8然而,这种影响在吸烟者中更大,并且与小细胞肺癌相关性更强。
  期待
  目前,绝大多数从不吸烟的肺癌与环境危险因素无明显关联。
  寻找环境致癌物
  现在人们对从不吸烟者的非小细胞肺癌的独特突变特征了解得更多,评估潜在原因将更容易,一些研究人员正在关注这个问题。例如,西雅图Fred Hutchinson癌症中心的Alice Berger博士最近获得了研究这一领域的资助。
  寻找答案
  还有许多步骤可以采取,迫切需要进行流行病学研究以应对这一上升趋势。看看正在增加的其他癌症和任何可能的关联是一步。
  例如,在过去三十年中,多发性骨髓瘤(一种通常被认为主要是环境因素的癌症)在过去三十年中显着增加,包括面包师,糕点厨师和美容师等职业。需要更多的研究来研究氯化溶剂,杀虫剂等物质可能发挥的作用。
  虽然我们不知道原因,但我们确实知道从不吸烟的人更可能有可治疗的突变,有时可以显着延长和改善生活质量。与此同时,很少有人接受治疗甚至检测肿瘤的基因组改变。
  如果您被诊断患有肺癌,那么成为您自己的倡导者非常重要。肿瘤学正在发生如此迅速的变化,以至于任何医生几乎都不可能掌握肺癌的变化,或多或少都是癌症。幸运的是,现在许多大型国家癌症研究所指定的癌症中心都提供了远程的第二意见,以便人们可以了解他们是否需要旅行以参加最新的治疗或参加临床试验。