乐伐替尼专业咨询

发音 (len VA ti nib) 索引条款 E7080 乐伐替尼 Mesylate Lenvima 剂型 提供的辅料信息(限制,特别是对于仿制药);咨询特定产品标签。 胶囊治疗包,口服: Lenvima 10 MG每日剂量:10毫克(3

上次更新于2019-08-07 13:12。

  发音
  (len VA ti nib)
  索引条款
  E7080
  乐伐替尼 Mesylate
  Lenvima
  剂型
  提供的辅料信息(限制,特别是对于仿制药);咨询特定产品标签。
  胶囊治疗包,口服:
  Lenvima 10 MG每日剂量:10毫克(30 ea)
  Lenvima 12 MG每日剂量:3x4 mg(15 ea,90 ea)
  Lenvima 14 MG每日剂量:10毫克和4毫克(60 ea)
  Lenvima 18 MG每日剂量:10毫克和2x4毫克(15 ea,90 ea)
  Lenvima 20 MG每日剂量:2x10 mg(60 ea)
  Lenvima 24 MG每日剂量:2x10 mg和4 mg(90 ea)
  Lenvima 4 MG每日剂量:4毫克(5 ea,30 ea)
  Lenvima 8 MG每日剂量:2x4 mg(10 ea,60 ea)
  品牌名称:美国
  Lenvima 10 MG每日剂量
  Lenvima 12 MG每日剂量
  Lenvima 14 MG每日剂量
  Lenvima 18 MG每日剂量
  Lenvima 20 MG每日剂量
  Lenvima 24 MG每日剂量
  Lenvima 4 MG每日剂量
  Lenvima 8 MG每日剂量
  药理类别
  抗肿瘤药,酪氨酸激酶抑制剂
  抗肿瘤药,血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂
  药理
  乐伐替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1),VEGFR2(KDR),VEGFR3(FLT4),成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3和4,血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα),KIT和RET。抑制这些受体酪氨酸激酶导致肿瘤生长减少和癌症进展减慢。在依赖于活化的FGFR信号传导(同时抑制FGF-受体底物2α磷酸化)的肝细胞癌细胞系中,乐伐替尼表现出抗增殖活性。与单独的任一药物相比,将乐伐替尼与依维莫司组合已经证明通过减少人内皮细胞增殖,管形成和VEGF信号传导(体外)来增加抗血管生成和抗肿瘤活性。
  吸收
  给予高脂肪餐(约900卡路里;约55%来自脂肪,约15%来自蛋白质,约30%来自碳水化合物)会降低吸收率并将中位数T max从2小时延迟至4小时,但是不影响吸收程度。
  代谢
  主要通过CYP3A和醛氧化酶酶促;非酶代谢也会发生
  排泄
  粪便(~64%);尿(~25%)
  时间达到顶峰
  1到4个小时
  半衰期消除
  ~28小时
  蛋白质结合
  98%至99%
  特殊人群:肝功能障碍
  在一项(10 mg)剂量研究中,对于轻度(Child-Pugh A级),中度(Child-Pugh B级)或严重(Child-Pugh C级)肝功能损害患者的乐伐替尼,剂量调整后的AUC为与肝功能正常的患者相比,乐伐替尼分别为119%,107%和180%。
  特殊人群注意
  肿瘤类型:肝细胞癌患者的清除率低13%(与其他癌症类型相比)。
  用途:标记的适应症
  无法切除的肝细胞癌:不能切除的肝细胞癌(HCC)的一线治疗
  :肾细胞癌,先进以下一种现有的抗血管生成疗法治疗晚期肾细胞癌的(与依维莫司组合)。
  甲状腺癌,分化:局部复发或转移性,进行性,放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)的治疗
  禁忌
  制造商的美国标签中没有列出禁忌症。
  加拿大标签:对乐伐替尼或制剂的任何成分过敏。
  剂量:成人
  注意:乐伐替尼与中度呕吐有关;建议使用止吐药来预防恶心和呕吐(Hesketh 2017)。
  无法切除的肝细胞癌:口服:每日一次12毫克(患者≥60千克[实际体重])或每日一次8毫克(患者<60千克[实际体重])(Kudo 2018);继续直至疾病进展或不可接受的毒性
  晚期肾细胞癌:口服:每日一次18毫克(与依维莫司联合使用),持续至疾病进展或不可接受的毒性(Motzer 2015)
  甲状腺癌,分化:口服:每日一次24毫克,直至疾病进展或不可接受的毒性(斯伦贝谢2015)
  错过剂量:不要在下一次剂量的12小时内服用错过的剂量(如果在12小时内,跳过错过的剂量并返回到正常的给药时间)。
  手术剂量调整:在预定手术前暂时中断乐伐替尼至少6天;手术后恢复治疗基于临床判断足够的伤口愈合。
  剂量:老年人
  参考成人用药。
  剂量:调整毒性
  建议使用乐伐替尼剂量减少不良反应
  迹象
  通常的乐伐替尼剂量
  首次减少剂量:
  第二次剂量减少:
  第三剂减量为:
  a当与依维莫司联合使用时,对于乐伐替尼和依维莫司的不良反应,首先降低乐伐替尼剂量,然后降低依维莫司剂量(参见依维莫司专论,以调整毒性剂量)。
  肝细胞癌(无法切除);≥60千克
  每日12毫克
  每日一次8毫克
  每日4毫克
  每隔一天服用4毫克
  肝细胞癌(无法切除);<60公斤
  每日一次8毫克
  每日4毫克
  每隔一天服用4毫克
  停止治疗
  肾细胞癌(进展)a
  每日一次18毫克
  每日一次14毫克
  每日一次10毫克
  每日一次8毫克
  甲状腺癌(分化)
  每日24毫克
  每日一次20毫克
  每日一次14毫克
  每日一次10毫克
  表已转换为以下文本。
  建议使用乐伐替尼剂量减少不良反应
  适应症:
  肝细胞癌(无法切除);≥60kg:
  通常的乐伐替尼剂量:每天一次12毫克
  首次剂量减少至:每日一次8毫克
  第二次剂量减少至:每天一次4毫克
  第三剂量减少至:每隔一天4毫克
  肝细胞癌(无法切除);<60公斤:
  通常的乐伐替尼剂量:每天一次8毫克
  首次剂量减少至:每日一次4毫克
  第二次剂量减少至:每隔一天4毫克
  第三剂量减少:停止治疗
  肾细胞癌(进阶):
  通常的乐伐替尼剂量:每天一次18毫克
  首次剂量减少至:每日一次14毫克
  第二次剂量减少至:每天一次10毫克
  第三剂量减少至:每天一次8毫克
  当与依维莫司联合使用时,对于乐伐替尼和依维莫司的不良反应,首先降低乐伐替尼剂量,然后降低依维莫司剂量(参见依维莫司专论,以调整毒性剂量)。
  甲状腺癌(分化):
  通常的乐伐替尼剂量:每天一次24毫克
  首次剂量减少至:每日一次20毫克
  第二次剂量减少至:每天一次14毫克
  第三剂量减少至:每天一次10毫克
  动脉血栓形成事件(任何等级):永久停止治疗。
  心脏:
  心功能不全:
  3级:扣留治疗直至改善至≤1级或基线。根据心脏功能障碍的严重程度和持续性,以减少的剂量恢复治疗或停止治疗。
  4级:永久停止治疗。
  高血压:
  3级:尽管采用了最佳的抗高血压治疗,仍然坚持治疗3级高血压。当高血压控制在≤2级时,以减少的剂量恢复治疗。
  4级:永久停止治疗。
  QT延长:QT延长>500毫秒或>60毫秒从基线增加:停止治疗直至改善至≤480毫秒或基线,然后以减少的剂量恢复治疗。
  胃肠道毒性:
  腹泻:立即开始治疗腹泻或脱水/血容量不足。根据严重程度,扣留乐伐替尼并在恢复后,以减少剂量恢复乐伐替尼或永久停药。
  瘘管形成(3级或4级):永久性停止治疗。
  胃肠穿孔(任何等级):永久停止治疗。
  出血:停止治疗;恢复后(取决于严重程度),以减少的剂量恢复治疗或永久停止治疗。
  低钙血症:必要时给予钙替代治疗;停止治疗并以减少的剂量恢复或根据严重程度永久停药。
  可逆性后部白质脑病综合征(任何等级):停止治疗直至完全消退;根据神经系统症状的严重程度和持续性,以减少的剂量恢复或停止。
  伤口愈合并发症:永久停用乐伐替尼。
  其他不良反应:
  持续或无法忍受的2级或3级不良反应:停止治疗直至改善至≤1级或基线,然后以减少的剂量恢复治疗。
  4级实验室异常:停止治疗直至改善至≤1级或基线,然后以减少的剂量恢复治疗。
  4级不良反应:永久停止治疗。
  管理
  乐伐替尼与中度呕吐潜能有关;建议使用止吐药来预防恶心和呕吐(Hesketh 2017)。
  口服:每天在同一时间口服。可以在有或没有食物的情况下给药。
  胶囊可以整个吞咽或溶解在一小杯液体中。为溶解在液体中,将15 mL水或苹果汁放入玻璃杯中;加入完整的胶囊(不要破碎或压碎胶囊)并在液体中放置至少10分钟,然后搅拌至少3分钟。给予液体,然后在玻璃杯中加入15 mL额外的水或苹果汁,旋转几次,然后吞下另外的液体。
  存储
  储存在25°C(77°F);允许偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之间。
  药物相互作用
  胺碘酮:延长QT的激酶抑制剂(最高风险)可以增强胺碘酮的QTc延长作用。管理:考虑这种药物组合的替代品。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  氨磺必利:QT-延长剂(最高风险)可以增强氨磺必利的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。患有其他危险因素(例如,年龄较大,女性,心动过缓,低钾血症,低镁血症,心脏病和较高药物浓度)的患者可能存在更高的这些毒性风险。考虑治疗改变
  阿奇霉素(全身):QT延长剂(最高风险)可以增强阿奇霉素(系统性)的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。患有其他危险因素(例如,年龄较大,女性,心动过缓,低钾血症,低镁血症,心脏病和较高药物浓度)的患者可能存在更高的这些毒性风险。考虑治疗改变
  氯喹:QT-延长剂(最高风险)可以增强氯喹的QTc延长效应。管理:考虑这种组合的替代方案。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  西酞普兰:QT-延长剂(最高风险)可以增强西酞普兰的QTc延长效应。避免组合
  克拉霉素:QT-延长剂(最高风险)可以增强克拉霉素的QTc延长作用。避免组合
  氯法齐明:QT-延长剂(最高风险)可以增强氯法齐明的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  CloZAPine:QT延长剂(最高风险)可以增强CloZAPine的QTc延长效应。管理:考虑这种组合的替代方案。患有其他危险因素(例如,年龄较大,女性,心动过缓,低钾血症,低镁血症,心脏病和较高药物浓度)的患者可能存在更高的这些毒性风险。考虑治疗改变
  达沙替尼:QT-延长剂(最高风险)可以增强达沙替尼的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。患有其他危险因素(例如,年龄较大,女性,心动过缓,低钾血症,低镁血症,心脏病和较高药物浓度)的患者可能存在更高的这些毒性风险。考虑治疗改变
  多潘立酮:QT-延长剂(最高风险)可以增强多潘立酮的QTc延长作用。避免组合
  含有多塞平的产品:QT-延长剂(最高风险)可以增强含多虑平产品的QTc延长效果。管理:考虑这种组合的替代方案。患有其他危险因素(例如,年龄较大,女性,心动过缓,低钾血症,低镁血症,心脏病和较高药物浓度)的患者可能存在更高的这些毒性风险。考虑治疗改变
  决奈达隆:延长QT的激酶抑制剂(最高风险)可以增强决奈达隆的QTc延长作用。管理:考虑这种药物组合的替代品。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  氟哌利多:QT-延长剂(最高风险)可以增强氟哌利多的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。患有其他危险因素(例如,年龄较大,女性,心动过缓,低钾血症,低镁血症,心脏病和较高药物浓度)的患者可能存在更高的这些毒性风险。考虑治疗改变
  Encorafenib:可以增强QT延长剂的QTc延长效应(最高风险)。管理:考虑这种组合的替代方案。患有其他危险因素(例如,年龄较大,女性,心动过缓,低钾血症,低镁血症,心脏病和较高药物浓度)的患者可能存在更高的这些毒性风险。考虑治疗改变
  艾司西酞普兰:QT-延长剂(最高风险)可以增强艾司西酞普兰的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。患有其他危险因素(例如,年龄较大,女性,心动过缓,低钾血症,低镁血症,心脏病和较高药物浓度)的患者可能存在更高的这些毒性风险。考虑治疗改变
  芬戈莫德:可以增强QT延长剂的QTc延长效应(最高风险)。管理:当芬戈莫德与QT延长药物联合使用时,监测QTc间期延长和室性心律失常(包括TdP)并持续隔夜心电图。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。监测治疗
  氟卡尼:QT-延长剂(最高风险)可以增强氟卡尼的QTc延长效应。管理:考虑这种组合的替代方案。患有其他危险因素(例如,年龄较大,女性,心动过缓,低钾血症,低镁血症,心脏病和较高药物浓度)的患者可能存在更高的这些毒性风险。考虑治疗改变
  Flupentixol:QT-延长剂(最高风险)可以增强Flupentixol的QTc延长效应。避免组合
  Gadobenate Dimeglumine:QT-延长剂(最高风险)可以增强Gadobenate Dimeglumine的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  Gemifloxacin:延长QT的激酶抑制剂(最高风险)可以增强Gemifloxacin的QTc延长效应。管理:考虑这种药物组合的替代品。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  吉替替尼:可以增强QT延长药物的QTc延长效应(最高风险)。管理:考虑这种组合的替代方案。如果需要使用,监测QTc间期延长和心律失常。考虑治疗改变
  Halofantrine:QT-延长剂(最高风险)可以增强Halofantrine的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  氟哌啶醇:延长QT的激酶抑制剂(最高风险)可以增强氟哌啶醇的QTc延长作用。管理:考虑这种药物组合的替代品。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  Inotuzumab Ozogamicin:QT-延长剂(最高风险)可以增强Inotuzumab Ozogamicin的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  含左氧氟沙星的产品(全身):延长QT的激酶抑制剂(最高风险)可以增强含左氧氟沙星产品(全身)的QTc延长效应。管理:考虑这种药物组合的替代品。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  Lofexidine:QT-延长剂(最高风险)可以增强Lofexidine的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  美沙酮:延长QT的激酶抑制剂(最高风险)可以增强美沙酮的QTc延长效应。管理:考虑这种药物组合的替代品。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  Midostaurin:QT延长剂(最高风险)可以增强Midostaurin的QTc延长效应。管理:考虑这种组合的替代方案。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  莫西沙星(全身):QT-延长剂(最高风险)可以增强莫西沙星(全身)的QTc延长作用。避免组合
  尼罗替尼:QT-延长剂(最高风险)可以增强尼罗替尼的QTc延长效应。避免组合
  OLANZapine:QT-延长剂(最高风险)可以增强OLANZapine的QTc延长效应。管理:考虑这种组合的替代方案。患有其他危险因素(例如,年龄较大,女性,心动过缓,低钾血症,低镁血症,心脏病和较高药物浓度)的患者可能存在更高的这些毒性风险。考虑治疗改变
  昂丹司琼:QT-延长剂(最高风险)可以增强恩丹西酮的QTc延长效应。管理:考虑这种组合的替代方案。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  Osimertinib:QT-延长剂(最高风险)可以增强Osimertinib的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。患有其他危险因素(例如,年龄较大,女性,心动过缓,低钾血症,低镁血症,心脏病和较高药物浓度)的患者可能存在更高的这些毒性风险。考虑治疗改变
  喷他脒(全身):QT-延长剂(最高风险)可以增强喷他脒(全身)的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  Pilsicainide:QT延长剂(最高风险)可以增强Pilsicainide的QTc延长效应。管理:考虑这种组合的替代方案。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  匹莫齐特:QT-延长剂(最高风险)可以增强匹莫齐特的QTc延长效应。管理:考虑这种组合的替代方案。患有其他危险因素(例如,年龄较大,女性,心动过缓,低钾血症,低镁血症,心脏病和较高药物浓度)的患者可能存在更高的这些毒性风险。避免组合
  Piperaquine:QT-延长剂(最高风险)可以增强Piperaquine的QTc延长效果。避免组合
  普罗布考:延长QT的药物(最高风险)可以增强普罗布考的QTc延长效应。避免组合
  普罗帕酮:可以增强QT延长激酶抑制剂的QTc延长效应(最高风险)。管理:考虑这种药物组合的替代品。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  QT延长剂(不确定风险-避免):可以增强QT延长剂的QTc延长效应(最高风险)。管理:监测这些药物合并时QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。监测治疗
  QT延长剂(不确定风险-注意事项):可以增强QT延长剂的QTc延长效应(最高风险)。管理:监测这些药物合并时QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。监测治疗
  QT延长的IA类抗心律失常药(最高风险):延长QT的激酶抑制剂(最高风险)可以增强QT延长的A级抗心律失常药(最高风险)的延长QTc的作用。管理:考虑这种药物组合的替代品。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  延长QT的III类抗心律失常药(最高风险):延长QT的激酶抑制剂(最高风险)可以增强延长QT-延长III类抗心律失常药(最高风险)的QTc延长作用。管理:考虑这种药物组合的替代品。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。例外:Dronedarone。考虑治疗改变
  QT延长激酶抑制剂(最高风险):可以增强其他QT延长激酶抑制剂的QTc延长效应(最高风险)。避免组合
  QT延长其他药物(最高风险):延长QT的激酶抑制剂(最高风险)可以增强QT延长其他药物(最高风险)的QTc延长效应。管理:考虑这种药物组合的替代品。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  QT-延长中度CYP3A4抑制剂(中度风险):QT延长激酶抑制剂(最高风险)可以增强QT延长中度CYP3A4抑制剂的QTc延长效应(中度风险)。QT延长中度CYP3A4抑制剂(中度风险)可能增加QT延长激酶抑制剂(最高风险)的血清浓度。管理:考虑这种药物组合的替代品。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。例外:尼罗替尼;Ribociclib。考虑治疗改变
  QT-延长强CYP3A4抑制剂(中度风险):QT延长激酶抑制剂(最高风险)可以增强QT-延长QTc延长效应的强CYP3A4抑制剂(中度风险)。QT延长强CYP3A4抑制剂(中度风险)可能会增加QT延长激酶抑制剂的血清浓度(最高风险)。管理:考虑这种药物组合的替代品。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  QUEtiapine:延长QT的药物(最高风险)可能会增强QUEtiapine的QTc延长效应。避免组合
  Ribociclib:QT延长剂(最高风险)可以增强Ribociclib的QTc延长效应。避免组合
  RisperiDONE:QT延长剂(最高风险)可以增强RisperiDONE的CNS抑制作用。QT延长剂(最高风险)可以增强RisperiDONE的QTc延长效应。管理:考虑这种药物组合的替代品。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  葡萄糖酸钠:QT-延长剂(最高风险)可以增强葡萄糖酸钠的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。如果合并,监测QTc间期延长和室性心律失常。具有QTc延长的其他风险因素的患者可能具有更高的风险。考虑治疗改变
  司帕沙星:QT-延长剂(最高风险)可以增强司帕沙星的QTc延长作用。避免组合
  硫利达嗪:QT-延长剂(最高风险)可以增强硫利达嗪的QTc延长作用。避免组合
  Vemurafenib:QT-延长剂(最高风险)可以增强Vemurafenib的QTc延长作用。管理:考虑这种组合的替代方案。患有其他危险因素(例如,年龄较大,女性,心动过缓,低钾血症,低镁血症,心脏病和较高药物浓度)的患者可能存在更高的这些毒性风险。考虑治疗改变
  不良反应
  >10%:
  心血管:高血压(45%~73%),外周性水肿(14%~21%)
  中枢神经系统:疲劳(44%至67%),头痛(10%至38%),嗓音障碍(24%至31%),口腔疼痛(25%),头晕(15%),失眠(12%)
  皮肤科:手掌足底红斑感觉(27%至32%),皮疹(14%至21%),脱发(12%)
  内分泌和代谢:增加甲状腺刺激素水平(57%至70%),体重减轻(31%至51%),甲状腺功能减退症(21%),γ-谷氨酰转移酶增加(3/4级:17%),低钠血症(3/4级:15%)
  胃肠道:腹泻(39%至67%),食欲减退(34%至54%),恶心(20%至47%),口腔炎(11%至41%;3/4级:<1%),呕吐(16%至36%),腹痛(30%至31%),便秘(16%至29%),味觉异常(18%),口干症(17%),消化不良(13%)
  泌尿生殖系统:蛋白尿(26%至34%),尿路感染(11%)
  血液肿瘤:出血(23%~35%,包括颈动脉出血;≥3:2%)
  肝脏:血清天冬氨酸氨基转移酶增加(≥3:5%至12%)
  神经肌肉和骨骼:关节痛(≤62%),肌痛(≤62%)
  肾脏:肾功能不全(7%至14%)
  呼吸:咳嗽(24%),鼻出血(12%)
  杂项:发烧(15%)
  1%至10%:
  心血管:低血压(9%),心电图QT间期延长(8%至9%;>500毫秒:2%),心力衰竭(≤7%),心室功能不全(≤7%),动脉血栓栓塞(2%至5%),心脏异常(>3级:3%),肺栓塞(3%),射血分数减少(射血分数减少>20%:2%)
  皮肤科:角化过度(7%)
  内分泌和代谢:脱水(9%),低钙血症(3/4级:9%),低钾血症(3/4级:3%~6%),高钙血症(>5%),高胆固醇血症(>5%),高钾血症(>5%),低蛋白血症(3%至>5%),低血糖(>5%),低镁血症(>5%)
  胃肠道:口腔感染(≤10%),血清脂肪酶升高(3/4:4%~6%),血清淀粉酶升高(>5%),胃肠瘘(≤2%),胃肠穿孔(≤2%))
  血液学和肿瘤学:血小板减少症(3/4级:2%至10%),淋巴细胞减少症(3/4级:8%),中性粒细胞减少症(3/4级:7%),贫血(3/4级:4%)
  肝脏:肝性脑病(8%),高胆红素血症(>5%),血清丙氨酸氨基转移酶升高(≥3:4%~8%),血清碱性磷酸酶升高(>5%),肝功能衰竭(3%)
  肾脏:血清肌酐增加(3/4级:2%至3%)
  呼吸系统:肺水肿(≤7%),肺炎(4%)
  <1%,上市后和/或病例报告:主动脉夹层,胆囊炎,瘘管,肝炎,肾病综合征,胰腺炎,气胸,可逆性后部白质脑病综合征,肿瘤出血,伤口愈合损伤
  警告/注意事项
  与不利影响有关的问题:
  •心脏影响:高血压通常发生在临床试验中使用乐伐替尼治疗的患者(包括3级和4级);新发或恶化的高血压发病的中位时间为16至35天。据报道,严重的并发症继发于控制不佳的高血压。在开始治疗之前应控制血压;在治疗期间经常监测。乐伐替尼报告严重(≥3级)和致命性心功能不全,包括心肌病,左心室功能障碍或右心室功能障碍,左或右射血分数减少(>20%基线),心力衰竭,心力衰竭或室性运动功能减退。监测心脏功能障碍的临床体征/症状。在乐伐替尼治疗的患者中也观察到QT/QTc延长,包括延长>500毫秒,从基线增加>60毫秒。监测所有患者的电解质(基线和定期)并纠正电解质异常;获得先天性长QT综合征,心力衰竭,缓慢性心律失常或已知延长QT间期的伴随药物患者的心电图。心脏不良反应(高血压,心脏功能障碍或QT延长)可能需要治疗中断,减少剂量或停药。
  •瘘管制剂/胃肠穿孔:已报道用乐伐替尼治疗瘘管(包括GI,支气管胸膜,气管-食管,食道,皮肤,咽,女性生殖道瘘)和GI穿孔。已经观察到气胸(有和没有明确的支气管胸膜瘘证据)。一些胃肠穿孔,瘘管和气胸的报告与肿瘤消退或坏死有关。在大多数瘘管形成或胃肠穿孔的情况下存在诸如先前手术或放射疗法的风险因素。在发生胃肠穿孔(任何严重程度)或3或4级瘘管的患者中永久停用乐伐替尼。
  •胃肠道毒性:乐伐替尼与中度呕吐有关;建议使用止吐药来预防恶心和呕吐(Hesketh 2017)。接受乐伐替尼治疗的患者通常会出现腹泻;已经报道了3级事件。当与依维莫司联合使用时,腹泻是剂量中断和/或减少的最常见原因,并且尽管剂量减少,腹泻仍然复发。当腹泻发生时,立即开始治疗腹泻或脱水/血容量不足。根据严重程度,扣留乐伐替尼并在恢复后,以减少剂量恢复乐伐替尼或永久停药。
  •出血:使用乐伐替尼可能会发生严重和致命的出血事件。使用乐伐替尼治疗的患者中有超过25%出现出血性事件(任何等级)(作为单一药物或与依维莫司联合使用);鼻出血和血尿是最常报告的出血事件。在基线时发生CNS转移并接受乐伐替尼的患者中观察到致命性颅内出血;接受乐伐替尼联合依维莫司(包括罕见致命病例)的患者报告脑出血。已观察到严重的肿瘤相关出血事件(包括致命性出血病例)。甲状腺未分化癌(ATC)患者报告的严重和致命的颈动脉出血频率高于其他肿瘤类型。乐伐替尼的安全性和有效性尚未在ATC的治疗中确立。考虑与肿瘤浸润/侵入主要血管相关的严重或致命性出血的风险。监测出血情况;可能需要治疗中断,减少剂量或永久停药。
  •肝毒性:在接受乐伐替尼治疗的肝细胞癌(HCC)以外的恶性肿瘤患者中观察到转氨酶升高(包括≥3级事件);发生了严重的肝脏不良反应(如肝功能衰竭,急性肝炎和肝肾综合征)。在乐伐替尼治疗的HCC患者中报告了肝性脑病(包括肝性脑病,脑病,代谢性脑病和肝昏迷),包括≥3级事件和肝功能衰竭。监测基线和整个治疗期间的肝功能检查;密切监测HCC患者肝功能衰竭的迹象,包括肝性脑病。肝毒性可能需要治疗中断,剂量减少和/或永久停药。
  •低钙血症:接受乐伐替尼治疗的患者发生3~4级低钙血症;在大多数情况下,钙补充后,低钙血症得到改善或消退,有或没有治疗中断或剂量减少。至少每月监测血清钙水平;必要时更换钙。根据严重程度,低钙血症可能需要治疗中断,剂量减少和/或永久停药。
  •甲状腺功能减退:乐伐替尼损害外源性甲状腺抑制。大多数分化型甲状腺癌(DTC)患者的基线促甲状腺激素(TSH)水平≤0.5mU/L,然而,在具有正常基线TSH的DTC患者中,通常观察到TSH水平>0.5 mU/L的升高。接受乐伐替尼治疗其他适应症的患者也发生1级或2级甲状腺功能减退症;在基线时TSH正常或低的患者中通常观察到TSH升高。在乐伐替尼开始之前监测甲状腺功能,并且在乐伐替尼治疗期间至少每月一次。根据标准医疗实践管理甲状腺功能减退症。
  •手掌足底红斑感觉:近三分之一接受乐伐替尼治疗的患者观察到手掌足底红斑感觉(通常为1至2级)。
  •肾毒性:临床研究中常见的是蛋白尿(包括3级毒性)。在基线时监测蛋白尿,并在整个治疗过程中定期监测。如果蛋白尿的尿液试纸≥2+,则获得24小时尿蛋白。蛋白尿≥2g/24小时停止治疗;恢复后,以减少剂量恢复或永久停药(取决于严重程度)。停止肾病综合症。也可能发生严重的肾功能损害或衰竭(包括≥3级事件和致命的肾功能衰竭);肾功能损害的主要危险因素是因腹泻和呕吐引起的脱水或血容量不足;及时治疗腹泻或脱水/血容量不足。保留乐伐替尼治疗3级或4级肾功能衰竭或损伤;根据肾功能损害/衰竭的严重程度,减少剂量恢复或永久停药。减少某些患有既往肾功能损害的患者的初始剂量。
  •可逆性后部白质脑病综合征:可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)已经发生(很少)。用MRI确认RPLS诊断。扣留乐伐替尼;根据神经系统症状的严重程度和持续性,以减少剂量恢复或永久停药。
  •血栓栓塞事件:已报告动脉血栓栓塞事件,包括≥3级事件。如果发生动脉血栓形成,则永久停用乐伐替尼;在此类事件尚未确定后恢复治疗的安全性。乐伐替尼尚未在过去6个月内发生动脉血栓栓塞事件的患者中进行过研究。
  •伤口愈合并发症:可能发生伤口愈合并发症,包括瘘管形成和伤口裂开。在预定的手术前至少停用乐伐替尼至少6天;治疗重新开始应以临床判断和伤口愈合评估为指导。永久停止伤口愈合并发症的患者。
  并发药物治疗问题:
  •药物-药物相互作用:可能存在潜在的重要相互作用,需要剂量或频率调整,额外监测和/或选择替代疗法。有关详细信息,请咨询药物相互作用数据
  特殊人群:
  •老年人:在一些研究中,≥75岁的患者似乎对乐伐替尼的耐受性降低。
  监控参数
  肝功能检查(基线时,每2周2个月,此后至少每月一次);肾功能;电解质(基线和周期性);血清钙至少每月一次;基线和月度或临床指示的甲状腺功能(TSH水平);在基线时监测蛋白尿,并在治疗期间定期监测(尿液试纸;如果是2小时以上则是24小时尿蛋白);1周后监测血压,然后每2周监测2个月,此后至少每月一次;选择性患者的心电图(先天性长QT综合征,心力衰竭,缓慢性心律失常,或已知可延长QT间期的伴随药物);监测心功能不全的临床症状/体征,动脉血栓形成,可逆性后部白质脑病综合征,瘘管形成,胃肠穿孔,出血/出血事件,腹泻,脱水和伤口愈合并发症;密切监测HCC患者肝功能衰竭的迹象,包括肝性脑病。监督遵守情况。
  怀孕的考虑因素
  根据动作机制和动物生殖研究结果,如果在怀孕期间服用,乐伐替尼可能会导致胎儿伤害。在具有生殖潜力的女性中启动乐伐替尼之前验证怀孕状态。具有生殖潜力的女性应在乐伐替尼治疗期间使用有效避孕药,并在治疗结束后至少30天使用。乐伐替尼可能会损害具有生殖潜力的雄性和雌性的生育能力。
  患者教育
  •与患者讨论与治疗相关的药物和副作用的具体用途。(HCAHPS:在这次住院期间,您是否接受了以前未服用的任何药物?在给您任何新药之前,医院工作人员多久会告诉您该药的用途?医院工作人员多久一次描述可能的副作用?你能理解的一种方式吗?)
  •患者可能会出现体味改变,力量和精力减退,咳嗽,便秘,食欲不振,口干,脱发,胃灼热,口腔疼痛,口腔溃疡,口腔刺激,肌肉疼痛,关节疼痛,恶心,呕吐,失眠,改变声音或减肥。让患者立即向开处方者报告后部可逆性脑病综合征(混乱,不警觉,视力改变,癫痫发作或严重头痛),肝脏问题的迹象(尿色深,疲劳,食欲不振,恶心,腹痛,浅色大便,呕吐或黄疸),血凝块的迹象(身体一侧麻木或虚弱;手臂或腿部疼痛,发红,触痛,温暖或肿胀;手臂或腿部颜色改变;心绞痛;呼吸急促;心动过速;或咳血),
  •教育患者有明显反应的迹象(例如,喘息;胸闷;发烧;瘙痒;严重咳嗽;蓝色肤色;癫痫发作;或面部,嘴唇,舌头或喉咙肿胀)。注意:这不是所有副作用的综合列表。如有其他问题,患者应咨询处方医生。
  预期用途和免责声明:不应打印并提供给患者。该信息旨在作为医疗保健专业人员在与患者讨论药物时使用的简明初步参考。您必须最终依靠自己的判断,经验和判断来诊断,治疗和建议患者。
  更多的信息
  请务必咨询您的医疗保健提供者,以确保此页面上显示的信息适用于您的个人情况。