奥希替尼对小细胞肺癌EGFR灵敏骤变的患者的一种规范医治方案，但几乎所有患者最终都会复发并对奥希替尼发生耐药性。因而，临床上迫切需要新医治方案战胜耐药。
　　此次AACR报道了不少奥希替尼及一代TKI耐药后的新靶点探究及开始临床实验。
　　MET扩增
　　MET扩增是EGFR-TKI耐药的常见机制之一，第三代EGFR-TKI（包含奥希替尼）医治后发现大约20％的EGFR骤变非小细胞肺癌患者存在MET扩增。因而，MET按捺剂联合EGFR按捺剂是一种较受重视的医治方法。沃利替尼是一种口服、有用和高选择性的MET按捺剂。
　　本次AACR大会汇报了一项开放标签、多中心Ib期临床研讨TATTON（NCT02143466）扩展队列的中期研讨数据。
　　研讨招募了部分晚期或转移性EGFR骤变非小细胞肺癌、从前一种或以上EGFR-TKI（包含第三代EGFR-TKI）医治后发展的患者。患者接受奥希替尼80 mg（每日1次）联合沃利替尼600 mg（每日1次）。
　　数据截止时，43例患者契合入组条件。客观缓解率为28％，其中12例患者均确认为部分缓解，中位缓解持续时间为9.7个月。
　　最常见（≥20％）的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、疲劳、食欲下降和发热。医治相关的不良事情发生在43例（90％）患者中，11例（23％）患者常见不良反应事情点评规范（CTCAE）等级≥3。2例（4％）患者逝世但与医治无关。
　　奥希替尼联合沃利替尼在经第三代EGFR-TKI医治发展的MET扩增的EGFR骤变非小细胞肺癌患者中显示出可接受的安全性和开始的抗肿瘤疗效。其他研讨也在探究这种联合医治的疗效，比如II期SAVANNAH（NCT03778229）临床研讨，结果值得期待。
　　AXL靶点
　　Axl是受体酪氨酸激酶TAM家族成员之一，Axl及其配体Gas6在许多恶性肿瘤中都有高表达。Axl与Gas6结合后，能够激活多条通路，并参与肿瘤发生的多个过程，包含促进肿瘤细胞成长、迁移、侵袭以及增强血管生成等。近年来，Axl/Gas6作为癌症医治的新靶点引起了广泛重视。
　　最近，AXL被多次报道与靶药耐药相关。AXL靶向药联合奥希替尼医治成为耐药的一大潜在方案。
　　这个临床实验旨在验证这个假设：通过每日口服BGB324来按捺AXL活性，或许能够反转和阻止患者对厄洛替尼疗法发展出的耐药性。
　　在完成至少一个医治周期的患者中（n=9），总体控制率DCR为33％，开始证明了BGB324能够康复某些患者对EGFR靶向医治的灵敏性。

(责任编辑：康安途)