托法替尼/托法替布的真实依从性

　　托法替尼/托法替布是一种口服 Janus 激酶抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎 (RA)。为了在提交的每日一次改良释放 (MR) 托法替尼 (QD) 托法替尼制剂的监管提交中提供额外的临床证据，我们比较了开始 MR QD 制剂的患者和开始立即释放 (IR) 制剂的患者之间的真实依从性和有效性每日两次 (BID) 配方。

　　方法：

　　进行了两项非干预性队列研究。首先，在 IBM ®MarketScan®中比较了新开始托法替尼 MR 11 mg QD 或 IR 5 mg BID 的 RA 患者的依从性和两个有效性指标商业和医疗保险补充美国保险索赔数据库（2016 年 3 月至 2018 年 10 月）。其次，使用在 Corrona 美国 RA 登记处（2016 年 2 月至 2019 年 8 月）收集的数据，比较了托法替尼 MR 11 mg QD 和 IR 5 mg BID 之间的两种基于临床疾病活动指数 (CDAI) 的有效性测量，并对照非劣效性标准源自托法替尼 IR 制剂的安慰剂对照临床试验。对注册数据进行了多重敏感性分析，以向监管机构保证在不同假设下的一致结果。

　　结果：

　　在每项研究中，大约三分之二的患者开始使用 MR 制剂。在索赔数据库研究中，在 12 个月内观察到托法替尼 MR 与 IR 的依从性提高和至少相当的有效性，特别是在没有先前接受过高级治疗的患者中。在注册研究中，托法替尼 MR 与 IR 的非劣效性在约 6 个月的 CDAI 结局中得到证实；这一发现在多项敏感性分析中是稳健的。

　　结论：

　　这些结果证明了来自补充数据源的真实世界证据在了解药物依从性与 QD 制剂在临床实践中的影响方面的价值。这些分析适用于监管考虑，作为托法替尼/托法替布 11 mg QD 与 IR 5 mg BID 在 RA 患者中可比性证据的重要组成部分。

　　比较托法替尼/托法替布 MR 和 IR 制剂的 RCT 数据仅限于一项采用双模拟试验设计的日本 RCT，因此，随机接受 11 mg 托法替尼 MR 的患者每天服用两片（一颗托法替尼和一颗安慰剂） ;因此，这些数据在了解 QD 给药的潜在便利益处方面是有限的。因此，RWE 的有效性可以补充 RCT 发现的全部证据，这些证据涉及与给药负担和患者对某种给药方案的偏好相关的潜在改善依从性益处。在现实世界的使用中，依从性益处不会被通过随机化或在高度选择的 RCT 人群中对患者进行密切监测而强加给患者的盲法/给药方案所掩盖，我们在高质量的随机对照试验中证明了依从性益处以及临床非劣效性跨多个敏感性分析的数据源，托法替尼 MR 11 mg QD 相对于 IR 5 mg BID。

　　在美国保险索赔数据库中，主要关注开始托法替尼 11 mg QD 与 IR 5 mg BID 后 12 个月的结果。基于 PDC/MPR ≥ 0.8 的依从性和基于基于声明的算法的有效性使用 MR vs IR 配方得到改善。总体而言，尽管方向性有利于 MR 11 mg QD，但制剂之间的治疗持续时间、停药风险和持续几率没有显着差异。观察到的 MR 制剂的摄取和依从性的增加可能反映了给药的便利性以及医生/患者对 QD 制剂的偏好，特别是在过渡到他们的第一个高级治疗的患者中。在没有事先接受高级治疗的患者中，依从性和持久性的改善最为明显。在 12 个月的所有结果中，在未接受过高级治疗的患者中发现了有利于托法替尼 MR 11 mg QD 的差异。这一点尤其重要，因为欧洲风湿病联盟在 csDMARD 失败后推荐使用 JAK 抑制剂，先前的研究表明，在没有先前 bDMARD 经验的 RA 患者中，bDMARD 的依从性和持久性较低。

　　这些结果证明了使用 RWE 对 RCT 结果进行情境化的价值，并为托法替尼/托法替布 MR 11 mg QD 与 IR 5 mg BID 的可比性提供了进一步的证据。与 RCT 并行优化 RWE 生成有可能更好地了解在比传统 RCT 更能代表临床实践的环境中的药物效益-风险概况。因此，RWE 可以帮助为监管决策提供信息。未来的研究为托法替尼 MR 11 mg QD 与其他靶向疗法的真实世界有效性提供证据是有必要的。微信扫描下方二维码了解更多：