单剂免疫治疗已经在预处理的患者中证明了适度的临床反应。II期KEYNOTE-086试验的结果显示,彭博拉珠单抗(Keytruda)在严重预处理的转移性TNBC患者中具有抗肿瘤活性,总反应率为4.7%(95%CI,2.3-9.2)作为单一药剂。1

另外,在前列腺和预处理环境中的转移性TNBC的妇女中已经研究了阿替唑单抗(Tecentriq)单一疗法。在I期试验中,前两年的2年总体生存率为47%。2
免疫治疗也在化生乳腺癌中产生影响,亚型在SWOG DART试验中现在已经成为一个手段。
在PER期间OncLive采访时®对乳腺癌的未来第16届国际大会®(东),亚当斯,副教授,医学主任,临床研究部,乳腺癌疾病管理集团,纽约大学朗格尼医学中心,讨论她介绍了TNBC的免疫治疗更新,以及可能改变治疗范例的正在进行的临床试验。
OncLive:在TNBC联合免疫治疗方面有什么进展?

亚当斯:将免疫治疗与其他靶向治疗(如化学疗法和放射治疗)结合可能将是乳腺癌的未来。[这是]因为对单一药物免疫治疗的反应率仍然很低,特别是在预处理的患者中。虽然在前线设置 - 新诊断患有转移性乳腺癌的妇女 - 我们看到有大量的患者反应。研究结果表明,这种反应可以持久耐受,并可能影响其结果和生存。这对TNBC非常非常重要,因为目前,护理标准是化疗,通常不提供持久的反应并具有显着的毒性。
您在演讲中谈到了化生乳腺癌的病例。你能讨论那个子类型的工作吗?
在化生乳腺癌中,我们已经看到对于具有大量胸壁受累和肺转移的复发性疾病的妇女中对免疫治疗的惊人反应。她对几种化学疗法难以治愈,所以这是非常令人兴奋的,因为它是乳腺癌的化疗难治性,非常差的预后亚型之一。
在这一观察之后,还有研究特异性地观察这些肿瘤中的PD-1和PD-L1表达。由于这一发现,大多数这些癌症表达了免疫治疗的目标,我们非常高兴在正在进行的国家癌症研究所赞助的DART试验中实际包括化生乳腺癌的手臂,该试验结合了2种免疫疗法 - ipilimumab(Yervoy)和nivolumab (Opdivo) - 用于罕见肿瘤类型。这将是36号机组,这项试验在美国的600个地点开放。我们希望这将提供这种罕见的乳腺癌亚型的患者。
还有其他正在进行的试验看起来特别有希望吗?

在纽约大学Langone医学中心,我们有研究人员发起了一项研究人员研究了具有纳布紫杉醇(Abraxane)的彭博拉珠单抗对于具有TNBC但也具有激素受体阳性疾病的妇女,其中很少有免疫治疗试验。
还有化疗新辅助免疫治疗随机III期研究。有一项大型研究正在研究TNBC转移性女性的一线治疗。
令人兴奋的是,我们完成了IMpassion 130的应计,这是一个非常大的试验,旨在获得FDA注册,如果是积极的。在这项试验中,转移性TNBC的妇女被随机分配到nab-paclitaxel加或减去atezolizumab(Tecentriq)的前线骨架化学疗法,以观察它是否影响对治疗,结果和生存的反应。在这个国家有多个试验,我会把病人转介临床试验。
你会说免疫治疗在所有乳腺癌亚型的TNBC中最大的潜力吗?
TNBC是其中有用的主要亚型。在2017年ASCO年会上提出的研究显示,在新辅助设置中实现响应方面显着改善。明年将会有更多的研究进一步探讨如何将免疫治疗与标准治疗结合在一起,以及如何将其与目前的化疗药物进行对照。
新辅助药物中彭博拉珠单抗的最近更新是什么?-SPY试验的目的是研究新的药物,并看看是否有希望的早期信号,以便他们可以毕业于更大的随机研究。I-SPY 2试验表明,如果您将pembrolizumab加入标准新辅助化疗,则其反应明显改善。
你希望社区肿瘤学家从你的演讲中拿走什么?
回归信息是在转移性疾病早期考虑免疫治疗试验。我们仍然在寻找生物标志物来选择适合这种治疗的患者,特别是如果是单一药物使用。预处理癌症患者单剂活性相对较低,肝转移患者无反应。重要的是非常仔细地选择患者,并鼓励参加试验。
您认为是什么是免疫治疗在乳腺癌中最重大的挑战?
此时提高响应率是最大的挑战。已经预处理的妇女的单剂活动是单位数的范围。而在前线方面,我们约有23%的病人得到回应。因此,在二线和超越设置中,我们需要找到更好的组合。
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