他达拉非(tadalafil)治疗严重的慢性足部伤口

　　我们报告了一名患者在开始每天三次 20 mg 的他达拉非（tadalafil）治疗后出现意外的药物效应，导致伤口几乎完全愈合。这名患者在一次外伤性农业机械事故导致足部断血后接受了最先进的急性和慢性伤口干预治疗 50 年。这种感染既危及生命，也危及肢体。除了因败血症住院外，该患者还接受了多次血管和整形手术以及抗菌治疗。正在考虑截肢，当时他的泌尿科医生在无关的泌尿外科手术之前让他每天接受磷酸二酯酶 5 抑制剂治疗。值得注意的是，他的足部伤口几乎完全消失，并且已经稳定了 2 年。

　　慢性伤口对公众健康构成重大负担，尤其是与伤口愈合不良相关的合并症事件继续增加。慢性伤口的治疗费用昂贵，而且并非没有风险。慢性伤口会导致并发症，例如败血症、截肢和死亡。这是一份关于使用磷酸二酯酶-5 (PDE-5) 抑制剂他达拉非（tadalafil）治疗意外伤口愈合的报告。避免进一步导致细菌抗生素耐药性和手术风险的新疗法和辅助疗法对于改善慢性伤口患者的预后是必要的。

　　根据描述良好的三个月内愈合途径，慢性伤口被定义为无法实现功能或解剖完整性的伤口。动物研究表明，PDE-5抑制剂可促进伤口愈合。_临床研究表明，各种病因的皮肤溃疡显着减少，包括抗磷脂综合征、局限性皮肤系统性硬皮病、儿童期全硬化性硬斑病、雷诺综合征以及重症监护病房中出现的压疮。然而，尚未研究 PDE-5 抑制剂他达拉非（tadalafil）作为去血管损伤后伤口的辅助治疗。这是一份关于外伤后慢性足部伤口出现意外药物效果的报告。

　　这是在 PDE-5 抑制剂治疗中观察到的一个显着的意外慢性伤口愈合案例。伤口愈合不良可归因于最终导致组织脱氧的各种病因的可概括的伤口床特征，从而为慢性伤口治疗中的 PDE-5 抑制所展示的新型干预提供了主要目标。慢性伤口的病因一般分为三类，包括压力性溃疡、静脉性溃疡和糖尿病性溃疡。尽管存在这种可变性，但伤口发病机制的潜在过程已经通过慢性伤口护理的研究发展，涉及局部组织缺氧、细菌定植和宿主炎症反应、重复性缺血再灌注损伤。治疗慢性伤口的成功疗法已被证明可以改善失活组织内的组织氧合。因此，优化灌注是慢性伤口及其并发症发病机制中药物治疗的主要目标。

　　对抗感染和促进慢性伤口愈合的细胞防御机制依赖于组织氧合。事实上，中性粒细胞或多形核细胞在被激活并分离到受感染的组织后会产生氧自由基。当氧分压低于 30 mmHg 时，杀菌活性的功效急剧下降。

　　西地那非是一种 PDE-5 抑制剂，已被证明可以改善失活组织的氧合；例如，它通过血管生成改善微灌注，这对于伤口愈合至关重要，因为它为组织提供营养和氧气。PDE-5 抑制剂通过增加环磷酸鸟苷的细胞内体积导致一氧化氮和活化蛋白激酶 G的形成，从而改善组织愈合特性。这种信号通路转导可放松血管平滑肌细胞并引起血管舒张。PDE-5 抑制剂已被证明可通过减少自噬形成来改善继发于烧伤的动物模型中的伤口愈合。它们还被证明可以减缓多种肌营养不良模型中的肌肉损伤。此外，PDE-5 抑制剂已被证明可以提高动物心肌梗塞模型中的干细胞存活率和干细胞增殖率。

　　由于这是一项临床观察，因此无法得出药物与该患者慢性伤口愈合之间明确的一对一相关性。其他可能影响伤口愈合能力的因素可能包括改善血糖控制、改变医疗方法、矫形器和最近的手术干预。然而，这些事件在伤口愈合时并不存在。其他因素也可能有所贡献，但尚未确定。鉴于与慢性伤口及其并发症相关的发病率、死亡率和成本的程度，发现新疗法仍然至关重要。事实上，PDE-5 抑制剂他达拉非（tadalafil）在临床观察和概念验证研究中对不太常见的慢性伤口亚型显示出显着的伤口消退。

　　概念证明是指诸如随机临床试验之类的研究，这些研究将评估他达拉非（tadalafil）是否可能与改善慢性伤口愈合有关。案例研究是最少形式的临床证据。需要未来的研究来发现这种药物可能对慢性伤口的临床环境产生的真正影响。该病例报告支持未来关于每日 PDE-5 抑制剂治疗作为慢性伤口治疗辅助手段的疗效研究。微信扫描下方二维码了解更多：