阿法替尼afatinib在研究数据中的结果性数据性情

　　本文描述的主要 OS 分析在计划的事件数量和最短随访时间方面满足了协议要求。然而，在撰写本文时，LUX-Lung 7 中 29% 的患者仍然活着，并且计划在阿法替尼（afatinib）研究完成时进行最终的 OS 分析，以评估减少审查患者的影响。应该注意的是，LUX-Lung 7 没有为 OS 供电。作为一项探索性 IIb 期试验，没有定义正式假设，样本量基于控制 PFSHR 的 CI 宽度。鉴于非 NSCLC 相关死亡和研究后治疗的影响，OS 需要比 PFS 更大的样本量。

　　鉴于最近开发的第三代 EGFR TKI，如奥希替尼和奥穆替尼，它们对 T790M 突变阳性肿瘤非常有效 ，提高了对一线 EGFR-获得性耐药机制的理解和筛选。靶向药物将为EGFR突变阳性 NSCLC 患者提供最合适和最有效的治疗顺序。众所周知，接受厄洛替尼或吉非替尼治疗的患者中有 50%~60% 在疾病进展后发展为 T790M 阳性肿瘤。

　　最近的数据表明，在接受一线阿法替尼治疗的患者中，T790M 介导的耐药发生率相似。因此，无论在EGFR突变阳性 NSCLC患者中选择一线 TKI，相似数量的患者都可能从随后的第三代 EGFR TKI 中受益。尽管患者人数很少，但目前的研究支持这一说法。在两个治疗组中，接受后续第三代 EGFR TKI 的患者的存活率都非常惊人，3 年 OS 率高达 90%。这些发现预示着 EGFR TKI 序贯治疗策略的好兆头，这可能使EGFR突变阳性 NSCLC 成为一种慢性疾病，至少在一部分患者中是这样。

　　除了最近的 CTONG 0901 试验将吉非替尼与厄洛替尼进行比较，发现疗效和安全性没有差异 ，LUX-Lung 7 是唯一已发表的在 EGFR 患者中比较一线 EGFR 靶向 TKI 的试验突变阳性 NSCLC [尽管另一项面对面试验目前正在比较第二代 TKI 达克替尼与吉非替尼 (ARCHER-1050)]。

　　总之，虽然 LUX-Lung 7 是一项探索性 IIb 期试验，但我们认为该试验的规模（319 名随机患者与同一环境中的许多 III 期试验一样大）和总体数据在很大程度上是多个临床相关、独立评估的终点均呈阳性，表明阿法替尼在一线治疗中可能是比吉非替尼更有效的治疗选择。阿法替尼治疗相关的 AE 是可预测的，不会对健康相关的生活质量产生负面影响，并且通过耐受性指导的剂量减少在很大程度上是可控的，因此治疗中止率与吉非替尼相同。更多详情可咨询下方微信。