劳拉替尼又叫洛拉替尼，英文名Lorlatinib，其在 ALK 阳性非小细胞肺癌(NSCLC) 中显示出令人印象深刻的疗效，无论是否经过预处理，部分原因在于大范围的靶向分子改变。不幸的是，基线时不需要分子图谱，也没有显示可用数据。尽管如此，I 期研究的临床前数据和回顾性结果表明，针对高度耐药的G1202R突变具有令人印象深刻的疗效，而大多数 ALK 依赖性突变暗示克唑替尼耐药(L1196M、G1269A))。劳拉替尼对超过三分之一接受第二代 ALK-TKI(Alectinib、Ceritinib)预处理并延长生存期的患者的疗效表明，下一代 TKI 将在 ALK 抑制剂系列中找到自己的位置，从而实现令人印象深刻的超过五年的中位生存期对于 ALK 阳性 NSCLC。
在选择的剂量 100 mg 每天一次劳拉替尼时，最常见的不良事件是高胆固醇血症，发生在 81% 的接受治疗的患者中。描述了其他不良事件：高甘油三酯血症、周围神经病变、周围水肿、认知影响、体重增加、情绪影响和乏力。大多数副作用与其他靶向治疗相同，但血脂异常(81% 的患者，分为 66% 1-2 级、14% 3 级和 1% 4 级)和认知影响(18% 患者，分为 17% 级) 1-2 和 1% 3 级)似乎是劳拉替尼所独有的。
不可避免地，劳拉替尼耐药问题将成为帮助确定最佳治疗方案的主要利害关系。关于该主题的第一批数据突出显示了双突变(主要是C1156Y/L1198F)或MET通路的激活，这可能会恢复对克唑替尼的敏感性。
总而言之，劳拉替尼在 ALK 阳性 NSCLC 中显示出良好的全身和 CNS 疗效，并且实际上正在进行一项 III 期试验以比较 Crizotinib 与 Lorlatinib 在一线设置中的效果(CROWN 试验，NCT03052608). 结果肯定有助于确定 Lorlatinib 在 ALK 阳性 NSCLC 的复杂治疗方案中的未来位置。在一线环境中评估生存获益可能会导致 FDA 快速批准，但需要与其他下一代 ALK-TKI(Alectinib、Ceritinib、Brigatinib)进行直接比较，以精确确定最佳治疗方案。如果在一线评估中出现负面问题，劳拉替尼由于其令人印象深刻的分子谱，在 ALK 阳性 NSCLC 的病程中仍将是一个相关的选择。法国 IFCT-1803 LORLATU 试验 ( NCT03727477 )的结果评估了接受劳拉替尼的 NSCLC 患者治疗序列的疗效，也将有助于确定他在 ALK-TKI 粉丝中的地位。
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