背景:阿帕他胺Apalutamide是治疗晚期前列腺癌的下一代雄激素受体抑制剂。我们已经证明，自噬功能的提升是前列腺癌(PC)细胞在体外抗肿瘤治疗中存活的机制之一。因此，我们研究了在一个体内模型中，单独和结合自噬抑制对阿帕他胺Apalutamide治疗的自食性反应的特征。
方法:将肿瘤细胞注射到以前阉割过的裸鼠体内。采用腹腔注射法治疗4组异种移植小鼠。阿帕他胺Apalutamide(10毫克/千克)、阿帕他胺Apalutamide(10毫克/千克)+CHL(氯奎因、10毫克/千克)或CHL(10毫克/千克)。每组动物(3/治疗)的饲养期为2至3周。实验结束时，对动物进行了牺牲，并对所有样本进行了肿瘤重量和大小、组织学分析、免疫标记和免疫荧光测定。
结果:阿帕他胺Apalutamide+CHL治疗小鼠肿瘤重显著降低。更重要的是，联合治疗对肿瘤重量的影响高于阿帕他胺Apalutamide(320.4/45.5)或CHL(337.9/35).用阿帕他胺Apalutamide+CHL联合治疗的小鼠在阿帕他胺Apalutamide和WES上显示出ATG5(自食相关的五种蛋白)、贝林1和LC3标点的表达降低，免疫荧光和WES上显示P62的表达增加。此外，在所有样本中检测到Ki-67核染色，但阿帕他胺Apalutamide+CHL(58%)比车辆控制(100%)降低。Ki-67蛋白的减少与卡氏蛋白酶3和内皮CD31蛋白表达的增加有关。
结论:这些数据表明，与阿帕他胺Apalutamide单一疗法相比，阿帕他胺Apalutamide+CHL治疗可降低自噬水平，并抑制肿瘤。因此，阿帕他胺Apalutamide增加的抗肿瘤作用与自噬抑制剂结合可能为患者提供一种新的治疗方法。详情请扫码咨询：
