前列腺癌细胞的增殖和存活依赖于雄激素受体(AR)，因此复发性前列腺癌的标准治疗为通过促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)或手术去势降低雄激素水平，常称作雄激素阻断治疗(ADT)。阿帕他胺Apalutamide是一种竞争性雄激素受体(AR)拮抗剂，主要通过抑制AR核转位、抑制DNA与雄激素反应元件结合来抑制AR信号转导，如阿帕他胺Apalutamide可抑制前列腺癌相关基因(如编码前列腺特异性抗原、跨膜丝氨酸蛋白酶的基因)的转录，使蛋白质水平呈浓度依赖性降低。此药的作用机制也不同于第一代抗雄激素药物比卡鲁胺。
并且与比卡鲁胺相比，阿帕他胺Apalutamide对雄激素受体的亲和性是第一代的7-10倍，说明阿帕他胺Apalutamide属于更强效的抗雄激素药物。而在与γ氨基丁酸(GABA受体)的亲和性上，比卡鲁胺是阿帕他胺Apalutamide的4倍;γ氨基丁酸在中枢神经系统(CNS)有着重要作用，这说明阿帕他胺Apalutamide具有更少的中枢神经系统相关不良反应。
此外，阿帕他胺Apalutamide作为AR的强效选择性拮抗剂，与其他核激素受体(如孕酮受体、雌激素受体或糖皮质激素受体)无显著结合作用，避免了药物选择性不高而引起的不良反应。
这么强的药理作用，它的实际抗肿瘤效果如何呢?模型研究显示阿帕他胺Apalutamide可以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，促进肿瘤消退且效果优于比卡鲁胺。阿帕他胺Apalutamide(10mg/kg)给药处理5天后，可观察到抗增殖作用。以相同剂量处理25天，给药组的 LNCaP/AR-CS 肿瘤细胞凋亡水平高于溶媒对照组。在鼠类CRPC模型中，去势雄性免疫缺陷小鼠分别给予药物溶媒和阿帕他胺Apalutamide(10mg/kg/day)进行治疗，在为期17天的给药后，可以明显检测到给药组的肿瘤量降低。
而在抗肿瘤疗效方面，给去势的裸鼠种植LNCaP/AR肿瘤，分别用给予阿帕他胺Apalutamide或比卡鲁胺，发现阿帕他胺Apalutamide组有80%的裸鼠肿瘤消退达50%，而比卡鲁胺组仅有10%的裸鼠出现肿瘤消退，阿帕他胺Apalutamide表现出较好的抗肿瘤活性。详情请扫码咨询：
