奥西替尼(AZD9291)是一款不可逆的第三代EGFR-TKI，对EGFR敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R突变)和EGFR T790M耐药突变有很高的选择性，此外对中枢神经系统(CNS)疾病也有很好的抗肿瘤活性。III期FLAURA研究证实奥西替尼相比第一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，中位无进展生存期(PFS)分别为18.9个月和10.2个月，PFS HR为0.46(95% CI 0.37-0.57)(P<0.001);中位总生存期(OS)分别为38.6个月和31.8个月，OS HR为0.799(95.05% CI 0.641-0.997)(P=0.0462);中位CNS PFS分别为NR(尚未达到)和13.9个月，CNS PFS HR为0.48(P=0.014);无论PFS、OS还是CNS PFS均有显著的统计学获益。此外，相比吉非替尼或厄洛替尼，奥西替尼有相似的安全谱且严重不良事件发生率更低。
在日本，奥西替尼(AZD9291)已被指南推荐成为一线治疗EGFR敏感突变阳性且PS评分为0-1分患者的标准治疗方案。对于EGFR敏感突变NSCLC患者，日本指南推荐的二线治疗方案为含铂双药化疗，该方案包括铂类以及三代细胞毒类药物±贝伐珠单抗。而在奥西替尼和含铂化疗治疗失败后，日本指南推荐使用多西他赛单药或多西他赛联合雷莫西尤单抗作为标准治疗方案。为更好的探索奥西替尼和含铂双药化疗后的治疗模式，日本研究者使用真实世界数据评估了目前后续治疗方案的治疗结局。
奥西替尼(AZD9291)和含铂双药化疗治疗失败后最常见的后续治疗方案包括：以多西他赛为基础的化疗(n=221.30.2%)，免疫检查点抑制剂(ICI)单药或联合(n=126.17.2%)，EGFR再挑战(第一/二代EGFR-TKI再挑战，n=122.16.7%;奥西替尼再挑战，n=119.16.3%)。
研究探讨了奥西替尼(AZD9291)和含铂双药化疗治疗失败后，真实世界中的后续治疗模式，据我们所知，很少有相关研究涉及这部分患者的临床治疗模式和治疗结局。整体而言，后续治疗的中位DoT在2-7个月之间，提示目前可及的治疗方案疗效有限。本研究提示，最常见的后续治疗是以多西他赛为基础的化疗。基于REVEL研究，多西他赛联合雷莫西尤单抗的治疗模式已经在多个国家获批上市，用于既往含铂化疗治疗失败的晚期或复发的NSCLC患者，而在真实世界中，也确实是使用多西他赛联合雷莫西尤单抗的治疗方案相比多西他赛单药治疗的方案更多，REVEL研究也提示联合治疗有更好的疗效。
本研究还发现，使用奥西替尼(AZD9291)再挑战的情况也较为普遍，且奥西替尼再挑战的OS和DoT在数值上相比其他治疗方案更高。可能是因不良事件而非疗效不佳导致一线奥西替尼治疗中止的患者导致的。此外，亦有研究提示奥西替尼再挑战或对NSCLC患者有效，而且可能非常有效，但因为风险患者的快速脱落以及随访时间不足的问题，并不能转化成OS获益。整体而言，后续治疗的中位OS在7-12个月之间，与既往其他类似研究一致，与其他治疗方案相比，奥西替尼再挑战的中位OS相对更长，达到了11.7个月。
研究总结：鉴于EGFR突变NSCLC患者接受奥西替尼(AZD9291)和含铂双药化疗治疗失败后，后续治疗的疗效非常有限，开发高效的后线治疗方案的研究值得关注。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
