3期LIBRETTO-431研究对比了塞尔帕替尼Selpercatinibvs卡铂/顺铂+培美曲塞±帕博利珠单抗一线治疗RET融合阳性晚期非鳞NSCLC的疗效和安全性。主要终点为BICR评估的意向治疗人群（ITT）和ITT-帕博利珠单抗人群的PFS。
PFS：研究达到主要终点，在两个预设分析人群中塞尔帕替尼Selpercatinib均显著改善患者PFS，中位PFS均为24.8个月vs11.2个月（P<0.001），均降低近50%的疾病进展或死亡风险。所有亚组患者均可从塞尔帕替尼Selpercatinib治疗中获益，无论患者是否为亚裔、是否合并脑转移。全身和颅内疗效：塞尔帕替尼Selpercatinib组vs对照组的全身疗效高效持久，ORR为83.7%vs65.1%，中位DOR为24.2个月vs11.5个月，延长了1倍多。对于基线合并可策略中枢神经系统（CNS）疾病的患者，塞尔帕替尼Selpercatinib的颅内疗效也优于对照组，颅内ORR为82.4%vs58.3%，值得注意的是，塞尔帕替尼Selpercatinib组的颅内CR率高达35.3%，而对照组仅为16.7%。中位颅内PFS分别为16.1个月vs10.4个月。
无论患者基线是否合并CNS转移，塞尔帕替尼Selpercatinib均可延缓CNS进展时间，12个月CNS进展率仅为5.5%，而对照组为20.3%（HR=0.28）。
