劳拉替尼(Lorlatinib)是第三代高效大环 ALK/ROS1 TKI，可竞争性结合三磷酸腺苷结合袋，阻断 ALK 依赖性致癌信号传导。劳拉替尼的优势是通过减少p-糖蛋白-1介导的外排而高度渗透血脑屏障。此外，它对第一代和第二代ALK TKI治疗期间发生的大多数已知耐药突变(包括ALK G1202 R突变)具有广谱活性。
这里我们介绍一项回顾性观察性研究，研究了接受劳拉替尼(Lorlatinib)二线及以上治疗的患者的安全性和有效性。
方法：对在肿瘤内科接受劳拉替尼治疗后进展或对初始治疗不耐受的ALK阳性患者进行了一项回顾性观察性研究。纳入了2018年1月至2019年12月期间开始接受劳拉替尼治疗的患者。患者每2 ~ 3个月进行一次血常规和放射学检查。
结果：共有38例患者在指定时间段内接受了劳拉替尼治疗。中位年龄为48岁(范围23-68岁)，53%的患者为男性，37%患有合并症;最常见的是高血压和糖尿病，79%的患者为ECOG-PS1.22例患者(58%)既往接受过2次TKI。在开始使用劳拉替尼(Lorlatinib)之前，最常见的转移部位是脑(55%)和骨(53%)。除1例患者外，所有患者均接受了既往全脑放疗，其中4例接受了两次放疗。
中位随访期为49个月(95% CI：46.4-51.6)。84%显示疾病控制，中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为16个月(95% CI 5.4-26.6)和22个月(95% CI 9.9-34.1)。
12例患者死亡，未记录进展。12例有记录进展的患者中有5例脑受累，6例肺受累。24例进展患者中有12例接受了后续化疗。最常见的3级及以上毒性为高胆固醇血症和高甘油三酯血症。3例(7.8%)患者需要降低剂量。
结论：这些真实数据证明了劳拉替尼(Lorlatinib)在第一代和第二代TKI和化疗进展的患者以及对既往药物不耐受的患者中的有效性。虽然血脂异常和足部水肿是常见的副作用，但通常是可控的。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
