应激颗粒 (SG) 是在已知抑制翻译起始的应激条件下形成的细胞质 RNA 多聚体。在大多数报告的压力情况下，SGs 的形成与细胞从压力和存活中恢复有关。在源自癌症的细胞中，SGs 的形成被证明可以促进对蛋白酶体抑制剂或用作化学治疗剂的 5-氟尿嘧啶的抗性。 ...
表皮生长因子受体 (EGFR) 家族成员 HER2 (ERBB2)的基因突变在“HER2 阴性”（不是ERBB2扩增的）实体瘤中很常见并驱动其生长，但在原发性“HER2 阳性”中很少见（ERBB2- 放大）乳腺癌。我们分析了 HER2 阳性患者的 DNA 测序数据，并使用细胞系和患者来源 ...
I-SPY2 是一项针对高危临床 II/III 期乳腺癌进行的常设、多中心、适应性 2 期新辅助试验，旨在评估添加到标准化疗中的多种新型实验药物提高病理完全率的能力反应 (pCR)。将实验疗法与普通对照组进行比较。我们报告了酪氨酸激酶抑制剂来那替尼（ neratini ...
不可逆的 ERBB1/2/4 抑制剂来那替尼（ 奈拉替尼 ）可下调 ERBB1/2/4 的表达以及 MCL-1 和 BCL-XL 的水平。Venetoclax (维奈托克) 是一种 BCL-2 抑制剂。在生理浓度下，来那替尼与 venetoclax 以协同方式相互作用以杀死 HER2 + 和 TNBC 乳腺癌细胞。这与 ...
Midostaurin ( 雷德帕斯 ) 是 FMS 样酪氨酸激酶 3 受体 (FLT3)、c-KIT 和其他受体的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。雷德帕斯对急性髓系白血病和系统性肥大细胞增多症患者有效。虽然迄今为止在临床研究中没有观察到雷德帕斯对心脏异常的实质性风险，但一些 TKI ...
Midostaurin ( 米哚妥林 )，N-苯甲酰基-staurosporine，有效抑制蛋白激酶 C α (PKCα)、VEGFR2、KIT、PDGFR 和 FLT3 酪氨酸激酶。在小鼠中，米哚妥林可减缓黑色素瘤细胞系的生长并延迟其肺转移。我们的目标是在转移性黑色素瘤患者的 IIA 期临床试验中测 ...
RATIFY 试验的结果表明，与安慰剂相比，米哚妥林（ 雷德帕斯 ）联合标准化疗可显着改善 FMS 样酪氨酸激酶 3（FLT3）突变的急性髓系白血病（AML）患者的预后.在从试这个事后亚组分析中，我们评估米哚妥林的163名患者的影响有FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD） ...
本研究的目的是回顾 BRAF 抑制剂的开发，重点是用 dabrafenib (达拉非尼) 进行的试验以及达拉非尼在治疗黑色素瘤患者中不断发展的作用。50% 的皮肤黑色素瘤具有BRAF突变，导致丝裂原活化蛋白激酶信号通路的活性升高。Dabrafenib 抑制具有BRAFV600E和BRAF ...
在 2-4% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中发现 BRAF 癌基因突变。BRAF 癌基因中常见的激活突变与 BRAF 激酶内第 600 位 (V600E) 谷氨酸的缬氨酸替代有关。BRAF 靶向治疗对携带 BRAF V600E 突变的黑色素瘤和 NSCLC 患者有效。在黑色素瘤和 NSCLC 中，与单独 ...
先前对 COMBI-d (NCT01584648) 的分析表明，在BRAFV600E/K 突变转移性黑色素瘤中，与达拉非尼单药治疗相比， 达拉非尼 和曲美替尼联合治疗可提高无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。在对所有存活患者进行≥36 个月的随访后，该研究继续评估 3 年里程碑 ...
表皮生长因子受体 (EGFR) 的激活触发下游信号通路，调节参与肿瘤存活和生长的许多细胞过程。吉非替尼（ 易瑞沙 ）是一种口服活性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，靶向 EGFR (HER1; erbB1) 的 ATP 结合域。 方法 在本研究中，我们使用标准化的基于 ATP ...
脑转移在非小细胞肺癌患者中很常见，大约 25% 的患者在病程中发生脑转移。EGFRm+ NSCLC患者的脑转移发生率高于肿瘤具有野生型EGFR 的患者（一份报告中为 31.4% vs 19.7%，P0.001）。77然而，脑转移患者已被排除在临床试验之外。这特别重要，因为它限制了 ...
吉非替尼（ GEFITINIB ）联合化疗是否对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）有益仍存在争议。本研究旨在总结现有证据，比较吉非替尼联合化疗与单独化疗治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。 方法： 比较吉非替尼（GEFITINIB）联合化疗和单独化疗治疗NSCLC效果的 ...
阿法替尼（ afatinib ）被批准用于携带非耐药EGFR突变的转移性 NSCLC 的一线治疗，主要基于全球 III 期 LUX-Lung 3 试验的结果，该试验在 345 名晚期EGFRm+患者中比较了一线阿法替尼与顺铂/培美曲塞腺癌。LUX-Lung 6 是另一项 III 期试验，该试验在 364 ...
阿法替尼（ afatinib ）在 1–7.5 的生理 pH 范围内高度可溶，预计不会与酸还原剂相互作用。这与吉非替尼、厄洛替尼和达克替尼形成对比，后者表现出 pH 依赖性溶解度，因此当与增加胃 pH 值的治疗（例如组胺 H2 受体拮抗剂和质子泵抑制剂）。体外研究表明 ...
尽管近年来人类结肠癌的治疗取得了进展，但对结肠癌的化疗疗效仍不尽如人意。在本研究中，在人类结肠癌细胞中检查了伴随抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 和 DNA 甲基转移酶的影响。我们证明地西他滨（一种 DNA 甲基转移酶抑制剂）与 易瑞沙 /吉非替尼（一种 ...
表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂代表了EGFR突变阳性 (EGFRm+) 非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的标准护理。几种 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂已获批准用于 NSCLC 的一线或后期治疗，这保证了对这些药物的药理特性和支持这些药物的临床数据的深入了解。第二 ...
吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼（ afatinib ）是三种广泛使用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI)，用于治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)，并已证明疗效。我们进行了系统评价和荟萃分析，以综合现有研究，直接比较 NSCLC 中 EGFR TKI 的疗效和安 ...
表皮生长因子受体的体细胞突变通常会导致对非小细胞肺癌 (NSCLC) 酪氨酸激酶抑制剂治疗产生耐药性。在本研究中，我们旨在确定可在 NSCLC 细胞中与吉非替尼（ Gefitinib ）联合诱导细胞死亡的伙伴药物和途径。我们进行了全基因组 RNAi 筛选，以确定吉非替 ...
奥希替尼是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，在对早期 EGFR-TKI 耐药且患有非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者中显示出显着的临床益处获得了 T790M 突变。我们研究的目的是确定 奥西替尼 /奥希替尼耐药的潜在机制，并将其与临床结果相 ...
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