威托克/维奈托克(VENETOCLAX)作为第一代选择性Bcl-2抑制剂，克诱导肿瘤细胞凋亡，已经被美国食品药品管理局批准用于AML的临床治疗。
威托克/维奈托克(VENETOCLAX)在AML中的临床应用
1.威托克单药疗法
有研究表明，威托克单药治疗AML的作用其实是有限的。一项Ⅱ期的临床研究发现，威托克单药治疗32例AML患者的总应答率为18.8%，其中12.5%达到完全缓解/伴血细胞计数恢复不完全的完全缓解。
2.威托克联合强化疗方案
威托克可增强阿糖胞苷和蒽环类药物之间的抗白血病效应。威托克联合IA（5+2方案）诱导化疗方案治疗老年AML有效可行。一项研究观察了氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子和去甲氧柔红霉素联合威托克方案治疗初诊及复发/难治性AML患者的疗效，其中共有34例患者，包括11例初诊和23例难治/复发，结果发现，初诊AML患者的CR/CRi高达81.8%，复发/难治性AML患者的CR/CRi为73.9%。威托克联合强化疗方案在初诊或复发/难治性AML患者中具有较好的疗效。
3.威托克联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）
临床上对于不能耐受强化疗方案的AML患者治疗方案的选择非常有限。一项Ib期/Ⅱ期临床试验包含82例不能耐受强化疗方案的老年AML患者，予威托克600mg口服d1~28联合LDAC20mg/(m2·d)d1~10，结果53.6%的患者达到CR/CRi，中位缓解持续时间为8.1个月，中位总生存期为10.1个月。威托克联合LDAC方案非常有益于不能耐受强化疗的AML患者。
4.威托克联合去甲基化药物（HMAs）
威托克联合HMAs可提高抗白血病效应，同时HMAs如阿扎胞苷可降低Mcl-1的水平，减少患者对威托克的耐药性。与HMAs单药治疗比较，威托克联合HMAs治疗的ORR为66.8%，中位OS为17.5个月。威托克联合HMAs方案在老年或不耐受强化疗的成人AML的治疗中可发挥抗白血病效应。
5.威托克联合其他靶向药物
FLT-3基因突变是预后不良的基因突变肢体，研究发现，FLT-3抑制剂可通过增强威托克的抗Bcl-2效应，协同促进白血病细胞凋亡。同时，威托克联合IDH1/2抑制剂在AML治疗中获得良好疗效。威托克联用其他靶向药物可发挥一定的抗白血病效应，可减少耐药性及提高疗效和安全性。如有药品相关问题咨询，请扫描下方二维码添加专业医学顾问，我们7*24小时竭诚为您服务。
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