Opdivo(PD-1)+伊匹木，适合TMB大于10的病友。Checkmate227是一项超大规模的三期临床试验，入组了1739名未接受其他治疗的、无EGFR和ALK突变的晚期非小细胞肺癌（腺癌、鳞癌、大细胞癌等都入组了）。根据PD-L1表达来分组，PD-L1阳性（PD-L1表达超过1%）患者，随机分成3组：1组接受Opdivo(PD-1)联合伊匹木单抗，1组接受Opdivo(PD-1)单药，1组接受标准方案的化疗。PD-L1阴性（PD-L1表达低于1%）患者，随机分成3组：1组接受Opdivo(PD-1)联合伊匹木，1组接受Opdivo(PD-1)联合化疗，1组接受标准方案化疗。Opdivo(PD-1)联合伊匹木单抗具体的安排是：Opdivo(PD-1)3mg/kg，2周一次；伊匹木单抗1mg/kg，6周一次，患者最多用满2年。
中位随访了11.5个月。结果显示：对TMB≥10个突变/Mb的病友，Opdivo(PD-1)联合伊匹木单抗，对比标准方案化疗，明显延长了无疾病进展生存时间，疾病进展风险下降了42%；明显提高了有效率，45.3% vs 26.9%；明显延长了1年的无疾病进展生存率，42.6% vs 13.2%，翻了3倍；而且，该结论对PD-L1阳性、PD-L1阴性；对鳞癌、非鳞癌、腺癌等均成立。然而，对TMB<10个突变/Mb的病友，Opdivo(PD-1)联合伊匹木单抗，对比标准方案化疗，并无明显优势。此外，Opdivo(PD-1)单药，对比化疗，即使是TMB高的患者亚群里，也并未显示出优势。
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