宾夕凡尼亚大学的研究人员找到了晚期慢性淋巴细胞白血病患者对嵌合抗原受体T细胞疗法没有反应的原因。2012年，宾夕法尼亚大学和诺华公司开展了全球合作来进一步研究、开发和商业化Kymriah（曾用名CTL019）和另一种用于其他癌症治疗的CAR-T细胞疗法。这类疗法是通过采集和重编程患者自身免疫细胞，再注回病人体内让它们增殖和攻击靶向表达CD19的细胞。研究人回顾性研究了41名接受至少一剂以CD19为靶点的CAR-T细胞的晚期，经历多次治疗复发的高风险CLL患者。与团队以前报告的研究结果一致，他们无法根据包括年龄、肿瘤负荷或既往治疗等疾病特异性因素，预测哪些患者会对治疗反应最佳。
在几个实验中，研究小组比较了对治疗有完全、部分或无反应的患者T细胞的基因表达谱和表型。分析表明，在完全响应者中持续存在和扩增的CAR-T细胞，富集了调节早期记忆T细胞和效应T细胞并具有IL-6/STAT3信号的基因，而非响应者表达的基因涉及晚期T细胞分化、糖酵解、耗竭和细胞凋亡。这些特征使得一组较弱的T细胞能够持续扩增和对抗癌症。Fraietta说：“之前存在的T细胞质量与癌症治疗的临床反应不佳以及T细胞的分化有关，此次，我们的研究的特别之处是找到关键的细胞亚群和信号。”
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