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抗PD-1抗体可以在肿瘤部位上调T细胞的比例

时间:2018-05-08 13:21 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  正常生理情况下,PD-1在活化的T、B细胞、NK细胞、单核细胞和DC表面均有表达,与处于APC细胞表面的PD-L1(即B7-H1)、PD-L2(即B7-DC)等相互作用,抑制T细胞的过度活化,维持机体免疫稳态。然而,在许多类型的肿瘤中,肿瘤细胞表面往往异常高表达的PD-L1分子,与肿瘤浸润T淋巴细胞表面的PD-1分子结合,从而抑制T细胞的正常活化,避免肿瘤细胞被T细胞杀伤,最终实现肿瘤的免疫逃逸。抗PD-1或PD-L1抗体能够阻断肿瘤PD-L1和T细胞PD-1的结合,消除这一免疫抑制效应,使得T细胞重新被激活,识别并杀伤癌细胞。在肿瘤部位,抗PD-1抗体还可以结合巨噬细胞表面的Fcγ受体,介导调节性T细胞的消耗,从而上调T细胞的比例,增强抗肿瘤能力。

PD-1

  与化疗和其它治疗性抗体不同之处在于,这类抗体能够直接作用于自身免疫系统,重新激活免疫细胞使其恢复杀伤肿瘤细胞的能力;此外,由于T细胞具有记忆能力,被激活的T细胞能够长期保持杀伤肿瘤细胞的能力,从而维持机体对肿瘤的免疫应答,给患者带来长期生存获益。抗PD-1抗体可以阻断肿瘤细胞中的免疫抑制效应,重新活化T细胞并杀伤肿瘤。目前已有多个用于肿瘤免疫治疗的抗PD-1或PD-L1抗体先后被FDA批准上市,其中有代表性的产品有:BMS开发的抗PD-1抗体Nivolumab(商品名Opdivo)、默沙东的抗PD-1抗体Pembrolizumab(商品名Keytruda)、以及罗氏公司的抗PD-L1抗体Atezolizumab(商品名Tecentriq)、辉瑞/德国默克的抗PD-L1抗体Avelumab(商品名Bavencio)和阿斯利康的抗PD-L1抗体Durvalumab(商品名Imfinzi)等,这些抗体中不乏被FDA认定为“突破性药物”的明星产品。

  Nivolumab治疗经治非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅰ期研究CA209-003提示,Nivolumab治疗晚期NSCLC 的5年生存率可达16%,而且75%的5年存活患者仍在应答。Nivolumab治疗经治NSCLC的Ⅲ期研究CheckMate-017/057也显示,鳞癌、非鳞癌患者使用Nivolumab后,3年生存率可达16%和18%,分别有26%、23%的患者仍在持续缓解中。在Pembrolizumab的临床III期试验中,811名晚期黑色素瘤患者2年总体生存率为55%。Pembrolizumab能够将晚期黑色素瘤患者的预期寿命提高1.14岁;Keynote-001研究也显示,Pembrolizumab用于晚期NSCLC患者,3年生存率达19%。相关文章:PD-1抑制剂最新进展:KEYTRUDA和OPDIVO差距已经不大

  详情请访问  PD-1  https://pd1.kangantu.com/


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(责任编辑:康安途海外就医)

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