在人人谈“癌”色变的时代，免疫疗法确表现出了惊人的效果。而PD-1抗体和CTLA4抗体这两个冲锋大将自是当仁不让的奔走在前线，让无数患者看到新希望。近日，免疫疗法大牛James Allison发表的文章却明明白白的告诉大家，它俩可是通过结盟不同类型的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）来对阵杀敌的，称得上是各成一派。
Allison的研究团队通过质谱流式细胞术分析了小鼠体内肿瘤浸润性T细胞的33种细胞表面标志物和11种细胞内标志物。结果发现，PD-1抗体和CTLA-4抗体治疗对不同肿瘤模型的T细胞反应基本上是相似的，都会诱导CD8+T细胞的扩增。随后研究者们则具体分析了B16BL6黑素瘤小鼠模型在接受免疫抑制剂后的淋巴细胞的类型变化。抗CTLA-4和抗PD-1治疗过程中触发的不同细胞机制。其中，除了CD8+T细胞外，CTLA-4抗体疗法还扩大了CD4+效应T细胞的数量。
另外，PD-1+ CD8 T细胞呈现出了耗竭型表型，其表面存在着其他免疫检查点等一些“失活”的标记。随后对手术切除的人类黑色素瘤肿瘤的分析显示，抗PD-1和抗CTLA-4治疗各自扩大的T细胞群体与在小鼠模型中观察到的基本一致。综上所述，这两种免疫疗法的作用机制并不重叠，PD-1抗体疗法主要会触发线粒体氧化磷酸化途径，而CTLA4抗体疗法却能触发胞内大多数信号途径，其中还包括细胞周期调控途径。这也是为什么它们联合治疗要比单药治疗更有效的原因。
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