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肠癌用特罗凯联合贝伐治疗效果好

时间:2018-06-05 09:57 来源:康安途 作者:康安途出国就医

  KRAS基因属于RAS基因家族,这个家族还有NRAS和HRAS等基因,当然主要的还是KRAS基因,一旦这个基因突变驱动了肿瘤增殖,后续的治疗是非常棘手的,因为针对这个基因突变暂时没有药物,但这个基因突变往往还比较常见。今天给大家编译一篇文献,也就是结直肠癌中贝伐单抗联合特罗凯治疗,不管RAS基因是否突变都有效果,这个用药逻辑可以给到我们什么启示呢?

特罗凯

  结直肠癌患者常用药物组合。肠癌患者最常见的基因检测是KRAS基因,如果是KRAS基因野生型,也就是没有发生突变,则使用爱必妥,也就是西妥昔单抗联合化疗。如果KRAS基因发生了激活突变,由于KRAS基因在EGFR基因的下游,就不能使用EGFR的蛋白大分子药物爱必妥了,使用的是贝伐单抗联合化疗。这里强调一下这几个药物。爱必妥是靶向表皮生长因子受体EGFR的蛋白大分子药物,也就是需要冷链运输性质的。贝伐单抗是靶向血管内皮生长因子VEGF的蛋白药物。而特罗凯是一种小分子药物,是可以常温邮寄和运输的,使用的方式是口服。需要注意的是EGFR和VEGF这两条信号通路具有很多的交叉,因此药物学家就想同时抑制这两个信号通路。但是如果使用蛋白大分子药物爱必妥和贝伐单抗,也就是这两条信号通路的药物都是蛋白类药物的时候,效果并不理想。

  相比贝伐单抗联合化疗,添加了西妥昔单抗之后并不能改善患者生存获益。对于KRAS基因突变的患者,添加了西妥昔单抗反而降低了无进展生存时间。贝伐单抗联合特罗凯的启示。但是似乎路并没有完全被堵住,研究者发现如果将EGFR通路的蛋白大分子药物西妥昔单抗,换成小分子靶向药物特罗凯,则特罗凯与贝伐单抗可以起到一种增强效应。也就是虽然都是EGFR靶点的药物,但是爱必妥和特罗凯还是不同的。爱必妥是与癌细胞的EGFR蛋白结合,之后通过细胞的胞吞和溶酶体的降解,以此降低癌细胞的EGFR蛋白密度,而特罗凯是进入细胞内部,并不会降低癌细胞表明的EGFR蛋白密度,抑制整个EGFR蛋白的存储库。结直肠癌中的VEGF和EGFR信号通路存在广泛的联系,然而靶向VEGF和EGFR的蛋白大分子药物组合疗效不佳,特别是对于存在RAS基因突变的患者。

  详情请访问  特罗凯  https://tlk.kangantu.com/


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(责任编辑:康安途)

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