总结前列腺癌明星药物阿比特龙的研发历程

　　Ⅰ期临床研究结论：该研究发现：阿比特龙耐受性良好，符合预期的毒性为继发性盐皮质激素增多（即高血压、低钾血症及下肢水肿），可以用糖皮质激素（比如强的松）缓解。在各个剂量都观察到了抗肿瘤活性，但是因为随着剂量升高出现的药效学平台现象，最后1000 mg被选为进一步研究的剂量。PSA降低≥30%、50%和90%的患者分别为14例（66%）、12例（57%）和6例（29%）。该研究证实：阿比特龙安全性良好，在CRPC患者有显著的抗肿瘤活性。该研究证实了CRPC患者仍旧依赖于雄激素受体信号通路。

　　Ⅱ期临床研究结论：该II期研究共入组58例经既往多西他赛治疗失败的进展性、有转移的CRPC患者；接受阿比特龙（1000 mg每天）联合波尼松（5 mg，每日两次）治疗。主要研究终点为PSA降低≥50%的患者比例，次要研究终点包括由RECIST判断的客观缓解、ECOG体力状况评分变化、CTC（循环肿瘤细胞）以及安全性。该研究证实：阿比特龙联合波尼松治疗耐受性良好，对于既往经过多线治疗的CRPC患者有非常鼓舞人心的抗肿瘤活性。阿比特龙引起的盐皮质激素增多相关的毒性（高血压或低血钾）可以由低剂量波尼松缓解。阿比特龙联合波尼松被推荐用于III期验证性研究。

　　化疗前Ⅲ期研究结果：43%患者发生死亡时进行了计划的期中分析，随后该研究揭盲。相比安慰剂组，阿比特龙组显著延长影像学PFS：两组中位影像学PFS分别为16.5个月和8.3个月（风险比为0.53,95%可信区间为0.45到0.62；P<0.001）。中位随访22.2个月时，OS在阿比特龙组延长：阿比特龙组中位OS还没有达到，安慰剂组为27.2个月（风险比为0.75,95%可信区间为0.61到0.93，P = 0.01）。对于未接受化疗的转移性CRPC患者，阿比特龙改善了影像学PFS，并从趋势上延长了OS，显著改善其他次要终点。