依维莫司克服不了曲妥珠单抗的耐药性

　　尽管临床前期的数据提示PI3激酶/mTOR (哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白)通路的激活可以导致肿瘤对曲妥单抗(Herceptin, 基因泰克公司)治疗产生抵抗，依维莫司等PI3激酶/ mTOR通路抑制剂可能会克服这一抵抗，但是利用这一原理的临床试验结果令人失望。

　　该试验的两个研究终点都未能达到：所有患者的无进展生存期（如上所述）和激素受体阴性疾病患者亚组的无进展生存期。尽管应用依维莫司治疗的激素受体阴性的患者的无进展生存期的中位数为20.27个月，而未应用依维莫司治疗的患者的无进展生存期的中位数为13.08个月，但是这种差异并无显著性(P = 0.0049, 超过了预先设定的有统计学意义的上限 P ≤0.0044)这些数据与BOLERO-3试验的初步观察结果一致：激素受体阴性的、HER2阳性乳腺癌患者亚组对依维莫司治疗的敏感性可能有所不同，要记住这些试验都不允许对激素受体阳性疾病患者应用内分泌治疗。Hurvitz医生在公布这些数据以前的简报中说道。

　　BOLERO-3试验的数据报道于2014年美国临床肿瘤学会年会上，这些数据显示，对于以前应用紫杉烷治疗和肿瘤对曲妥单抗治疗抵抗的HER2阳性晚期乳腺癌患者而言，在曲妥单抗+长春瑞滨方案中增加依维莫司可以将疾病进展的风险降低22%，疾病进展的时间的中位数有小幅度的延长（应用曲妥单抗+长春瑞滨+依维莫司方案的患者为7.0个月，应用曲妥单抗+长春瑞滨方案的患者为5.8个月， P < 0.01）。试验细节：BOLERO-1/TRIO 019试验中，研究者们纳入了719位（除了内分泌治疗以外）以前未应用过晚期癌症治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。允许以前应用过曲妥单抗和/或新辅助或辅助化疗。试验的纳入标准要求有可测量的乳腺肿瘤或骨转移灶。患者被按2:1的比例随机分配到口服依维莫司10 mg/天+紫杉醇+曲妥单抗组或紫杉醇+曲妥单抗组。并根据以前曲妥单抗的应用情况和内脏转移的情况进行分层。如上所述，该试验未能达到所有患者的无进展生存期受益和HER2阴性患者亚组的无进展生存期受益这两个研究终点。