来曲唑治疗乳腺癌间歇用药并不能改善无病生存

　　在绝经后激素受体阳性乳腺癌妇女中，对比连续用药，来曲唑间歇用药并不能改善无病生存。包括间歇给药在内的来曲唑延长辅助治疗的替代方案或许可行。SOLE试验结果支持，在存在需求并经过选择的患者中，临时中止治疗是安全的。据《柳叶刀•肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志日前在线发表的一项最新研究。

　　在乳腺癌动物模型中，连续应用来曲唑产生的耐药性可以通过撤药或再次用药逆转。研究人员由此假设，对比连续应药，来曲唑间歇辅助治疗可以改善绝经后乳腺癌妇女的转归。SOLE试验是在全球22个国家开展的多中心、开放性、随机平行3期试验。受试者为：绝经后乳腺癌妇女，激素受体阳性，淋巴结阳性，可接受手术治疗，完成了4~6年辅助内分泌治疗，入组时临床上未发现患有乳腺癌，随机化之前也无复发证据。研究人员以1:1的比例将受试者随机分配至来曲唑连续用药组和来曲唑间歇用药组。连续用药组每天口服来曲唑2.5mg，连用5年。间歇用药组头1~4年先每日口服来曲唑2.5mg，连用9个月后停用3个月，随后在第5年每日连用来曲唑2.5mg，连用12个月。主要终点为意向治疗人群中的无病生存。研究人员评估了意向治疗人群即所有启用研究治疗方案人群中的安全性。

　　结果，意向治疗人群由4851例患者构成，中位随访期60个月。间歇用药组无病生存率85.8%，连续用药组无病生存率87.5%【风险比（HR）1.08, 95% CI 0.93-1.26；P=0.31】。两组发生的不良事件相似，均在预期之内。最常见的3~5级不良事件是高血压【来曲唑间歇用药组vs连续用药组：584例（24%）vs517例（21%）】和关节痛【136例（6%）VS151例（6%）】。间歇用药组和连续用药组分别有24例（1%）和30例（1%）患者出现3-5级中枢神经系统（CNS）脑血管缺血。两组分别有9例和7例出现3-5级CNS出血，并分别有19例（1%）和21（1%）例患者出现3-5级心脏缺血。试验治疗期间，间歇用药组和连续用药组分别有13例（<1%）和10例（<1%）患者死亡。