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影响舒尼替尼治疗转移性肾癌效果的因素有哪些

时间:2018-06-13 11:04 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  研究已经证实,与舒尼替尼有关的基因中的单核苷酸多态性(SNP)影响转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗结果。在以前与探索性研究中舒尼替尼的疗效或毒性相关的22个SNP中,发现两个对治疗结果具有显着影响。首先,CYP3A5 * 1与剂量减少的几率增加了两倍。ABCB1中的第二个CGT与无进展生存期(PFS)增加显着相关,危险比为1.9。另外两个先前与舒尼替尼副作用有关的SNPs也显示出与探索性研究相似的效应,但这些没有达到统计学显着性。

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  该研究涉及333名患者,使用三项探索性研究的数据。患者在2004年至2010年之间入组,并用舒尼替尼治疗,剂量高达50毫克,最少4个周期。总体而言,在舒尼替尼治疗的前四个周期中,有115名(35%)患者接受了剂量减少,这是由于有53%的患者可获得数据而导致毒性反应。中位PFS和总生存期(OS)分别为16和26个月。  

  Henk-Jan Guchelaar(荷兰莱顿大学医学中心)及其同事解释说,CYP3A5 * 1等位基因导致CYP3A5表达,该表达以前与舒尼替尼转化为SU12662代谢物有关。这比舒尼替尼具有更长的半衰期,导致暴露增加,并且可以解释为什么多态性与剂量减少相关。然而,研究小组指出,他们无法确认以前有关舒尼替尼药效学途径相关基因SNP的所有发现。特别是,VEGF和VEGFR-3之间的关联以及PFS和OS增加未被本研究证实。研究人员说这可能是由于更强大的方法,包括他们的大样本量。  

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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