乳腺癌是女性主要的恶性肿瘤。肿瘤细胞扩散后的归宿,很大程度上取决于肿瘤细胞所处的微环境。乳腺癌骨转移通常发生于原发肿瘤切除和辅助治疗多年后,表明特殊的骨微环境可能引起治疗耐药和肿瘤重新生长。2018年11月12日,美国《癌细胞》发表的研究报告,发现成骨细胞微环境能够为乳腺癌骨转移细胞提供钙源,并且具有意想不到的治疗效果。
该研究发现,成骨细胞微环境可以促进癌细胞增殖和骨转移恶化,除了已经确定的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号转导作用之外,从成骨细胞向癌细胞的钙流入对于早期骨转移癌细胞增殖至关重要。骨转移与其他转移相比,钙信号转导增强。癌细胞无法有效地从微环境吸收钙,但是可以依靠成骨细胞直接钙内流,增加癌细胞内的钙离子浓度。
该研究对抑制这两种信号转导通路的治疗药物进行靶向分析,通过抑制钙信号转导,抑制潜伏癌细胞的骨转移。因此,该研究表明,通过依维莫司联合三氧化二砷,可以有效抑制这些信号转导通路,这提供了利用临床已知药物消除骨微转移的可能性。依维莫司是一种已经上市了的mTOR抑制剂,三氧化二砷是一种白血病治疗药物。
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