卡博替尼(Cometriq)治疗不同实体瘤的用药方案有何不同？

　　卡博替尼(Cometriq)因其靶点众多，所以与众多实体肿瘤的形成密切相关。因而卡博替尼在泛癌种如甲状腺癌、肾癌、肝癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等肿瘤治疗中都有一定的临床效果。但是对于不同类型的肿瘤，卡博替尼的用药方案也有所不同。1.卡博替尼与EGFR-TKI联合治疗一代或三代TKI耐药后的肺癌患者。这种用法由来已久，在T790M及9291还未成形时，对于易瑞沙等耐药原因还没摸索清楚。卡博替尼就因其多靶点的效用被研究者计划用于TKI耐药的患者，也因此进行了相关研究。在一项II期临床试验中，卡博替尼联合厄洛替尼治疗TKI靶向治疗后疾病进展的EGFR阳性的晚期NSCLC患者，疾病控制率为DCR67.6%。

　　2 卡博替尼治疗RET融合的非小细胞肺癌。RET基因的融合是NSCLC中常见的驱动基因之一，目前在NCCN指南中针对RET融合的肺癌患者推荐使用卡博替尼，基于一项II期临床试验。在该研究中，采用卡博替尼治疗RET融合的肺癌患者，有效率ORR 38%，PFS达到7个月。3 卡博替尼挽救克唑替尼耐药后MET突变的肺癌患者。MET14突变是肺癌明确的致病驱动基因之一，针对此推荐使用药物是克唑替尼，也被称为I型MET抑制剂。但卡博替尼也可以覆盖MET靶点，且研究表明，I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐药如MET D1228及Y1230突变。针对继发突变II型MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。

　　4 卡博替尼挽救克唑替尼耐药后的ROS1融合的肺癌患者。ROS1作为肺癌常见的驱动基因，克唑替尼获批用于此类患者的治疗。而卡博替尼也能够覆盖ROS1靶点，且在克唑替尼耐药后，即ROS1发生继发耐药突变的情况下，如ROS1基因的D2033N突变及G2032R突变，位于ATP结合区可以影响药物疗效，而更换卡博替尼后可以很好地逆转耐药。5 卡博替尼单药或联合治疗EGFR野生型非鳞肺癌患者。晚期NSCLC患者中，对没有EGFR、ALK 和 ROS1 等基因突变的患者基本没有可用的靶向药物。 而在2015年ASCO大会则报道了一项卡博替尼联合TKI在这类人群的探讨试验。该试验将1、2线化疗失败而且无EGFR突变的晚期非鳞NSCLC 患者，分为（1）厄洛替尼组（2）卡博替尼组（3）厄洛替尼+ 卡博替尼组，3个队列。结果发现对于EGFR野生型经治疗的肺癌患者：单药卡博替尼vs 卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存期PFS为4.3个月vs 4.7个月，总生存期OS为9.2个月vs 13.3个月。用于TKI治疗失败的肺癌患者：卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%。

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/