奥沙利铂/乐定沙引发血小板减少的原因是什么？

　　使用奥沙利铂(乐定沙)时通常会引起血小板减少，它的原因主要有以下三种：1 奥沙利铂骨髓抑制相关的血小板减少。奥沙利铂与其他铂类化合物相似，都可引起轻-中度骨髓抑制，这是奥沙利铂相关血小板减少症的主要机制。在接受奥沙利铂为基础的结直肠癌的治疗中，其发生率为45-77%.化疗药物影响血小板生成的确切机制并未完全明确，奥沙利铂对巨核细胞的影响大于其他药物的原因也不清楚。通常患者在输注奥沙利铂10天后表现出血小板计数＜75×109/L。以瘀点（petechiae）、紫癜和其他粘膜出血，例如齿龈出血或鼻出血为表现的血小板减少症症状并不常见，因为罕有患者发生4度血小板减少。血常规通常显示伴有贫血和中性粒细胞减少。

　　2 奥沙利铂诱导的免疫性血小板减少症（OIIT）。通常的表现是在几小时内急性和严重的血小板下降，导致临床出血或瘀伤。有时可在奥沙利铂治疗后48h出现。PLT的最低点可低至2×109/L。该并发症最常见影响女性、晚期CRC、此前有奥沙利铂暴露的患者，通常在再次治疗时出现。大多数病例的该并发症发生于至少12周期奥沙利铂治疗后。在一些病例中，血小板减少症可继发于过敏反应，如皮疹、瘙痒、寒战和支气管痉挛。尽管孤立的血小板减少症最常见，但也可发生急性溶血。在这些情况下，患者可能在输注过程中出现背痛、每一周期后发生寒战发热，直接抗球蛋白试验通常为阳性。

　　3 奥沙利铂致肝窦损伤引起的血小板减少症。在一些使用奥沙利铂治疗的患者中，可观察到长期的血小板减少和脾肿大。奥沙利铂诱发的窦损伤为窦屏障破坏，导致后续在窦周隙的胶原降解以及静脉阻塞纤维化。在高达78%的使用奥沙利铂的患者中可观察到一定程度窦损伤，并且这些肝脏变化表现出药物特异性。奥沙利铂诱发的窦周纤维化和静脉阻塞病变可导致门脉高压及其并发症，包括食管或痔的静脉曲张伴出血、腹水，脾肿大及相关的血小板减少症。

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