由于外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者缓解期短、复发率高,对于一线化疗效果好(至少达到PR)的患者应推荐自体造血干细胞移植(auto-HSCT)作为巩固治疗。然而,高危患者早期出现耐药和复发,预后极差,复发后中位OS、PFS期仅为5.5、3.1个月,这类患者是PTCL治疗面临的最大难题。近年来,新的靶向治疗药物不断涌现,包括:组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺、罗米地辛(Romidepsin)、贝林司他(Belinostat),抗叶酸制剂普拉曲沙(pralatrexate),抗CD30抗体药物偶联物Brentuximab vedotin(BV),免疫调控剂来那度胺(Lenalidomide),PI3K抑制剂Duvelisib。
如何有效地通过MICM分型指导靶向药物的选择,联合化疗提高患者的反应率,使更多患者有机会获得缓解并进入后续的移植流程;对于不适于移植的患者,细胞和分子标志也有助于提高靶向药物的敏感性,从而延长患者生存。对于复发难治患者,挽救化疗方案与B细胞淋巴瘤相似,如DHAP、ICE和包含吉西他滨的化疗方案,可联合西达本胺、来那度胺等靶向药物,缓解后尽早行造血干细胞移植。
西达本胺是我国自主研发的新一代酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,单药治疗复发难治PTCL的有效率接近30%,CR率14%,中位PFS、OS期分别为2.1、21.4个月。在一项西达本胺治疗复发难治性PTCL的研究中,西达本胺单药及联合治疗组的总缓解率分别为39.06%、51.18%,中位PFS期分别为4.3、5.1个月,且安全性良好。2018年《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》建议IPI低危复发难治患者应用西达本胺单药治疗,中、高危患者应用西达本胺联合治疗方案。
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