此前的研究已经表明，作为机体免疫防御重要部分的记忆性T细胞，主要分为三类，一类称为循环记忆T细胞主要存在于淋巴血液循环，另一类称为组织常驻记忆T细胞，主要驻扎在机体外周各个组织内，最后一类在二者之间来回转换称为效应记忆T细胞。同时，人们还发现，循环记忆T细胞与定殖在组织中的组织常驻记忆T细胞的基因表达有着显著的差别。显然，驱动组织常驻记忆T细胞一系列基因变化最上游的信号，就是CAR-T疗法研究人员要找的驱动因子。找到这个驱动因子，B细胞淋巴瘤缓解率达到80%的治疗方法就可以迎来巨大突破。
为了寻找CAR-T疗法的这一因子，研究人员可谓是煞费苦心。首先，他们采用了之前已经确定的研究组织常驻记忆T细胞的小鼠模型。通过对小鼠脾脏内的杀伤性T细胞用P14基因标记，然后利用淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染小鼠肠道，并对P14T细胞进行跟踪。结果不出所料，病毒感染后，这些P14T细胞主要分为两类，一类会游走于淋巴血液循环之间，而另一类会进入小肠粘膜抗击病毒，并分化出组织常驻记忆性T细胞留在小肠粘膜内。
随后通过对小肠粘膜内的P14记忆T细胞和淋巴血液循环中的P14记忆T细胞进行转录组分析发现，它们的基因表达都有显著的差别，表现为，相比于淋巴血液循环中的记忆性T细胞，在组织常驻记忆性T细胞内与组织定殖相关的基因大量表达，例如CD103，CD69。不仅如此，通过对二者的前体细胞进行染色体开放性测序分析发现，二者的前体T细胞也是完全不同的。同时，研究人员还联合了由染色体开放性测序分析，转录组分析，PageRank算法的电脑筛选以及体内基于小分子干扰RNA的功能丧失筛选两种方法，来确定组织常驻记忆T细胞中介导组织定殖相关基因表达的上游信号。
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