布加替尼是一种经FDA批准的用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的口服间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。使用转基因的小鼠模型，我们调查了多药外排转运蛋白ABCB1和ABCG2，以及多特异性药物代谢酶CYP3A在血浆药代动力学和组织分布中的作用。
体外，布加替尼被人类ABCB1和小鼠Abcg2很好地运输，并被人类ABCG2有效地运输。口服后布加替尼给药（10 mg / kg）时，Abcb1a / 1b-/-（19.3倍）和Abcb1a / 1b; Abcg2-/-（41.8倍）的大脑蓄积显着增加，但与单只Abcg2-/-小鼠相比则没有野生型小鼠。
布加替尼睾丸积累显示出质的相似行为。mAbcb1a / 1b和mAbcg2共同限制了布加替尼：在两种系统中都没有，口服量增加了1.9倍。联合使用ABCB1 / ABCG2抑制剂elacridar可使脑与血浆比例显着增加（36倍）布加替尼，接近在Abcb1a / 1b; Abcg2-/-小鼠中看到的水平。
出乎意料的是，口服致命毒性布加替尼在具有基因敲除或药理抑制作用的mAbcb1a / 1b和mAbcg2的小鼠中观察到了“异源”，表明这些转运蛋白具有明显的保护作用。在Cyp3a-/-小鼠中，布加替尼血浆暴露增加1.3倍，随后因人CYP3 A4在肝和肠中的转基因过表达而减少1.8倍。
因此，ABCB1和ABCG2限制了布加替尼大脑的蓄积，毒性和全身性暴露，而CYP3A亦显着限制其口服能力。因此，在与ABCB1 / ABCG2抑制剂合用情况下应仔细监控意外的毒性。那布加替尼多少钱？布加替尼是2017年获批上市的，布加替尼原研药是非常贵的，而且国内没上市，所以患者吃的更多的是布加替尼仿制药。微信扫描下方二维码了解更多：
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