尽管克唑替尼在晚期疾病中取得了重大的临床成功，但在使用的最初一年内几乎不可避免地会出现获得性耐药。为了解决这些临床挑战，正在开发各种有效的ALK TKI。迄今为止，三种下一代ALK抑制剂色瑞替尼，布加替尼和艾乐替尼已获得监管部门的批准。
研究表明，只有不到10％的病例达到了克唑替尼单药治疗的三年或更长时间，而未发现肿瘤的进展。在克唑替尼治疗的肿瘤中导致疾病进展的两种最常见的机制包括：（I）通过ALK激酶结构域中获得的继发突变使ALK信号重新激活，或（II）药代动力学逃逸-通常表现为中枢神经系统（CNS） ）疾病进展。
布加替尼（研发代码AP26113，Ariad / Takeda，Deerfield，美国）是一种有效的ALK TKI，对ALK激酶结构域突变体的活性范围广。来自布加替尼 II期ALTA临床试验（NCT02094573）的临床数据显示，每天90毫克和180毫克剂量的缓解率（ORR）分别为45％和54％。
与克唑替尼相关的明显不良事件是早期肺毒性。因此，随后的研究方案已将剂量递增阶段纳入其中，口服开始剂量为每天90 mg，持续7天，然后增加到每天180 mg。除肺部疾病外，布加替尼耐受性良好，在少数情况下会出现严重的胃肠道副作用和头痛。布加替尼于2017年获得监管批准，可用于对克唑替尼耐药或不耐受的患者。
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