赛可瑞难治患者怎么治？大量的研究表明为二线/第三代ALK-TKI曾在赛可瑞难治的患者具有很强的抗肿瘤活性，并且其缓解率（ORR）达到35.7-81％，而中位PFS为5.4–12.9个月。此外，通过不同研究的横向比较，即使在难治疗的赛可瑞患者中，它们对BM的作用似乎也优于赛可瑞。
ASCEND系列评估了塞瑞替尼的疗效，其中ASCEND-2研究的赛可瑞难治性BM患者的IC ORR达到45％，ASCEND-5研究的ICORR达到35％。正在进行的ASCEND-7试验旨在确定赛可瑞的抗CNS转移活性。艾乐替尼还控制BM [表现出极大的功效，和在脑膜转移发挥了作用。通过在NP28763和NP28761研究中分析50例可衡量的难治性脑损伤患者，艾乐替尼的IC-ORR达到64％（其中22％达到CR）。
ALUR是比较艾乐替尼和标准化疗对赛可瑞难治患者疗效的唯一研究，结果显示PFS（9.6个月对1.4个月，p<0.001）和CNS缓解率（54.2对0％，p）艾乐替尼组的<0.001）显着改善。ALTA研究显示，对于赛可瑞难治性非小细胞肺癌患者，布加替尼对IC可测量的病变的ORR高达67％（n= 18）。
作为第三代ALK抑制剂，劳拉替尼显示出高的CNS渗透性。在对18位赛可瑞难治性患者的研究中，IC-ORR为39％，对G1202R突变非常有效。目前，第二代ALK抑制剂，包括色瑞替尼，艾乐替尼和布加替尼，已被FDA批准用于治疗赛可瑞难治性转移性NSCLC患者。
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