赛可瑞是治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效药物，但是一旦治疗，肿瘤不可避免地会变得对赛可瑞产生耐药性。抵抗机制只是部分理解。在这项研究中，我们旨在鉴定与赛可瑞治疗的ALK阳性晚期非鳞状非小细胞肺癌中与耐药相关的基因突变。
耐药机制可以是ALK依赖性或ALK依赖性的。在进行赛可瑞治疗的患者中，有25–33％的患者观察到继发性ALK突变，使用第二代TKI后，突变的数量增加到大约50％。基于赛可瑞后肿瘤样品和细胞系模型中的研究几个ALK非依赖性抗性机制已经被提出。这些机制包括EGFR，原癌基因受体酪氨酸激酶（KIT），和胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）以及MAP激酶，PI3K / AKT，RAS / MAPK和JAK / STAT通路的激活。
赛可瑞治疗后有4名ALK阳性进展性疾病患者在我们先前发表的队列研究中与赛可瑞治疗前后的肿瘤组织配对。通过全外显子组测序检测这些样品中的体细胞变异。在四名患者中的一例中，发现了ALK耐药相关突变。在其他三名患者中，没有ALK抗性相关的突变存在。
在这些患者中，我们在74个基因中鉴定出89个相关的体细胞突变，这些基因对耐药性肿瘤具有特异性。这些基因富集了15条途径。四种途径与上皮-间质转化（EMT）有关：癌症中的蛋白聚糖，HIF-1信号传导，FoxO信号传导途径和ECM-受体相互作用。对其他与EMT相关的途径的分析揭示了另外三个基因，这些基因具有对赛可瑞耐药的肿瘤样品特异的突变。
赛可瑞是克唑替尼2013年在我国获批上市之后的商品名，因为是进口原研药，赛可瑞在我国的售价一直都比较贵，好在在国外赛可瑞已有仿制药上市，大大提高了患者的药物可及性。所以现在赛可瑞克唑替尼多少钱要看是哪个版本的赛可瑞，其中老挝版赛可瑞性价比更高。具体可微信扫描下方二维码了解：
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