赛可瑞耐药机制的确定

　　变性间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的患者通常表现出对赛可瑞（一种小分子ALK抑制剂）的剧烈反应。不幸的是，并非每个患者都会做出反应，并且在做出反应的患者中不可避免地会产生后天的耐药性。本研究旨在确定ALK +非小细胞肺癌（NSCLC）患者对赛可瑞耐药的分子机制。

　　结果11名患者具有可评估的分子分析材料。4名患者（36％）在ALK的酪氨酸激酶结构域发生了继发突变。在这些案例中的两个案例中，发现了ALK激酶结构域中的一个新突变，该突变编码G1269A氨基酸取代，可在体外对赛可瑞产生抗药性。2例患者，其中1例具有耐药性突变，表现出新的发作性ALK拷贝数增加（CNG）。一名患者表现出EGFR突变NSCLC的生长，而没有持续ALK基因重排的证据。两名患者表现出KRAS突变，其中一名患者没有ALK持续存在的证据基因重排。与基线样本相比，一名患者表现出ALK基因融合阴性肿瘤的出现，但没有可识别的替代驱动因素。两名患者保持ALK阳性，没有可识别的耐药机制。

　　结论：ALK + NSCLC中的赛可瑞耐药性是通过体激酶域突变，ALK基因融合CNG以及单独的致癌驱动因子产生的。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）日益被认为是在分子水平上的异质组的疾病和这些差异可以驱动治疗决策。赛可瑞已获得FDA批准用于ALK+ NSCLC的治疗。赛可瑞的批准部分基于I期临床试验的数据，该数据显示总体缓解率为57％，6个月无进展生存的可能性为72％。不幸的是，一些ALK+患者不会从赛可瑞（内在抗性）中获得任何益处，而最初获得益处的患者后来会产生抗性（获得性抗性）。

　　赛可瑞克唑替尼多少钱同样是患者比较关心的一个问题，目前赛可瑞不仅有原研药上市，还有仿制药上市，不同版本的赛可瑞价格是不一样的，其中老挝版赛可瑞性价比更高一些，据吃老挝版赛可瑞的患者反应，疗效完全不输原研药。微信扫描下方二维码了解更多：