赛可瑞是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)与针对由从动肺癌活性ALK-rearrangements,ROS1-rearrangements和MET-amplification。基于临床下一代测序(NGS)的综合基因组分析(CGP)可以检测对赛可瑞敏感的基因组变化。我们描述了使用CGP来识别对赛可瑞有反应的肿瘤。
我们报告了3例肺腺癌;每个识别的窝藏的一个ALK-rearrangement(EML4-ALK),ROS1-rearrangement(SDC4-ROS1)和MET通过基因组分析-amplification。值得注意的是,MET扩增仅通过CGP检测到,因为随后的FISH测试未显示扩增。CGP还揭示了其他常见的基因组变化(体细胞突变[TP532例],缺失[CDKN2A1例],扩增[MCL11例]和意义不明的变体)。所有患者每天两次接受赛可瑞250毫克治疗,并连续数月实现放射影像学减少。携带10个拷贝的MET扩增的病例获得了部分应答,并且是最早对赛可瑞应答的MET扩增肺癌之一,其中唯一的检测方法是CGP。
结论:CGP有望检测出预测基因组改变(体细胞突变,拷贝数变化和重排),这些改变可能是致癌基因中肿瘤依赖性的基础,并决定了对肺腺癌临床可用TKI的反应。赛可瑞是一个多靶点酪氨酸激酶抑制剂,该药在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的护理中具有重大影响。
在非小细胞肺癌中,ALK 突变是第二大常见突变基因,占腺癌的5%,ROS1-重排占腺癌的1-2%,MET的高水平扩增占腺癌的1%。在美国,这一数字相当于每年超过一万五千例肺癌新病例。使用赛可瑞的临床证据已经确立了ALK-rearranged肺腺癌,其中药物优于细胞毒性化疗并一直食品和药物管理局(FDA)批准自2011年。临床试验显示赛可瑞用于ROS1重排的肺腺癌也有重要证据,显示出令人印象深刻的抗肿瘤反应。
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