尽管反应率很高，但是在赛可瑞（克唑替尼）治疗下8-12个月，ALK重排的NSCLC进展。肿瘤进展明显发生在脑中。赛可瑞是PgP的底物，后者是在血脑屏障中过表达的膜转运蛋白，并负责药物的外排。这种药理学特异性可以解释，用赛可瑞治疗的患者中约有一半会出现脑部疾病。
到目前为止，已经描述了几种细胞和分子耐药机制，以解释对赛可瑞的继发耐药。在一半的情况下，耐药机制取决于ALK（ALK扩增和/或ALK突变）。导致对赛可瑞耐药的已知ALK突变为L1196M，C1156Y，F1174L，G1269A，1151Tins，L1152R，S1206Y，I1171T，V1180L，D1203N和G1202R。另一半耐药病例涉及ALK非依赖性机制，例如EGFR或Kras途径激活。
在用赛可瑞治疗的11例经ALK重排的NSCLC患者中，有1例（9％）具有EGFR突变，而2例患者在进展时具有Kras突变（18％）。HER2激活也参与了对克唑替尼的耐药性。对9例crizotinib进展的分析表明，有4例（44％）表现出HER2磷酸化。还描述了其他机制，例如Kit扩增或IGF1R途径激活。
但是，除了获得性EGFR这种突变为靶向EGFR TKI治疗提供了可能，需要阐明赛可瑞耐药的其他ALK独立机制的临床意义。同样重要的是要注意，已经在非常有限的患者中描述了所有这些机制。因此，需要更多的在进展时具有分子状态的患者队列。
赛可瑞克唑替尼多少钱？赛可瑞是克唑替尼在国内获批上市之后的商品名，该药是由辉瑞研发生产，其在临床上主要用于一线治疗ALK 阳性非小细胞肺癌。虽然赛可瑞临床效果非常的好，但价格太高了，所以相比国内的赛可瑞，患者更偏爱国外的赛可瑞仿制药，因为疗效是一样的，但赛可瑞仿制药价格不到原研药的十分之一。
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