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塞瑞替尼在白血病相关的MDR治疗中的作用

时间:2020-09-02 13:36 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  由ATP结合盒(ABC)转运蛋白(例如ABCB1,ABCC1和ABCG2)触发的多药耐药性(MDR)是成功进行癌症化疗的关键障碍。当前没有可用于临床的FDA批准的MDR调节剂。选择性ALK抑制剂塞瑞替尼已被批准作为ALK阳性非小细胞肺癌的二线治疗药物。在这里,我们检查了塞瑞替尼在白血病相关的MDR治疗中的作用。

塞瑞替尼在白血病相关的MDR治疗中的作用

  方法:MTT法检测细胞增殖。流式细胞仪用于检测细胞表面蛋白的表达,并检测若丹明123(Rh123)或阿霉素(Dox)在细胞中的积累和流出。进行RT-PCR和Western印迹以分别检测基因表达和蛋白质表达水平。结果:我们发现塞瑞替尼在体外和体内模型中均增强了底物化学治疗剂在过表达ABCB1的K562 / adr白血病细胞中的作用,但在敏感的亲本K562白血病细胞和过表达ABCC1的HL-60 / adr白血病细胞中均没有增强。

  从机理上讲,塞瑞替尼显着增加了Rh123或Dox的细胞内蓄积,但既没有改变蛋白质和mRNA水平的ABCB1表达,也没有在MDR逆转浓度下阻断AKT和ERK1 / 2的磷酸化。重要的是,塞瑞替尼还增加了Dox的细胞内积累并增强了Dox在离体原发性白血病细胞中的功效。

  我们的结果表明,塞瑞替尼增强了底物化学治疗剂在体外,体内和离体抑制白血病细胞生长的功效,这与阻断ABCB1的功能有关,从而泵出其底物常规化学治疗剂,从而增加了细胞内积累。这些表明塞瑞替尼和底物化学治疗药物的组合可能是一种有效的治疗ABCB1介导的MDR耐药白血病患者的方法。

  那塞瑞替尼胶囊多少钱?塞瑞替尼是2018年在我国获批上市的,该药目前在我国的售价是11万一盒,医保后一盒价格是3万元,对于一般家庭的患者来说,这个药太贵了,吃不起。对于这部分患者,小编建议用塞瑞替尼仿制药进行治疗,效果都是一样的,因为没有研发费、专利费,塞瑞替尼仿制药价格是很亲民的。微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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