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塞瑞替尼能诱导血小板活化和凋亡

时间:2020-09-04 16:01 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  间变性淋巴瘤(酪氨酸)激酶(ALK)抑制剂塞瑞替尼触发肿瘤细胞凋亡和红细胞加密。血小板可能类似地进入类似于细胞凋亡的状态,这可以由胶原相关肽(CRP)激活来触发。CRP诱导的血小板凋亡的特征是细胞膜混乱,磷脂酰丝氨酸暴露于血小板表面和细胞收缩,然后外部化Ca2 +通道Orai1,增加胞质Ca2 +活性([Ca2 +] i),形成活性氧(ROS) )和caspase激活。本研究探讨了塞瑞替尼是否触发血小板凋亡和/或修饰了CRP诱导的凋亡。

塞瑞替尼能诱导血小板活化和凋亡

  方法:将从野生型小鼠中分离的血小板暴露于塞瑞替尼(1.5 μg / ml)30分钟,不使用CRP(2 μg / ml或5 μg / ml)进行2.5-15分钟的预处理。流式细胞仪用于评估Fluo-3荧光的胞质Ca2 +活性([Ca2 +] i),2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate荧光的ROS丰度,P-selectin丰度的血小板脱粒,αIIbβ3整合素丰度的整合素活化,使用Active Caspase-3染色试剂盒检测caspase活性,膜联蛋白V结合产生的磷脂酰丝氨酸丰度,正向散射产生的血小板量以及利用CD9-APC和CD9-PE染色进行聚集。

  结果:在不存在CRP的情况下,塞瑞替尼略有增加,但[Ca2 +] i明显降低,而未显着改变其他测量参数。CRP显着增加[Ca2 +] i,ROS含量,P-选择素含量,活化的αIIbβ3整联蛋白,膜联蛋白-V结合,胱天蛋白酶活性以及聚集和细胞体积减少,所有这些作用在塞瑞替尼存在下均明显减弱。

  结论:目前的观察发现了塞瑞替尼的一种新的出乎意料的作用,即抑制CRP诱导的血小板活化和细胞凋亡。塞瑞替尼是二代ALK 抑制剂,由诺华研发,于2018年在我国获批上市,那塞瑞替尼胶囊多少钱?塞瑞替尼有原研药和仿制药之分,不同版本的塞瑞替尼价格是不一样的,所以塞瑞替尼胶囊多少钱不能一概而论,具体微信扫描下方二维码了解:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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