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尼达尼布具有强大的抗血管生成功能

时间:2020-09-10 10:21 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  尼达尼布是一种临床批准的多激酶受体抑制剂,和多西他赛治疗非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,adc),基于adc的临床疗效,而非鳞状细胞癌,尼达尼布具有强大的抗血管生成功能。结果:尼达尼布剂量依赖性地抑制了肺癌组织和正常肺组织中一系列促纤维化活化标志物的表达,而这种抑制作用在肺癌组织中是非常轻微的。结论:尼达尼布是adc中一种有效的抑制肿瘤细胞生长和侵袭的药物,而且对两种类型肿瘤细胞的抗纤维化反应差异可能有助于两种类型肿瘤的临床疗效差异。

尼达尼布具有强大的抗血管生成功能

  我们的发现也支持基于肿瘤-taf相互作用的临床前模型可能有助于确定scc-tafs对尼达尼布抗纤维化反应差的机制,并测试新的联合疗法,以进一步扩大这种药物对实体肿瘤的治疗效果。

  尼达尼布最近被批准用于晚期肺adc患者化疗失败后的二线治疗,原因是在iii期临床试验中adc(但不是scc)患者的选择性阳性治疗结果(recketal,2014)。Ninetdanib(也称为bibf1120)竞争性地结合到vegfr受体(vegfr)1-3、pdgfr/和fgfr1-4激酶结合位点。另外,尼达尼布抑制src家族酪氨酸激酶(src,lck,lyn),flt-3和ret。

  作为下一代抗血管生成药物的最初设计,先前对肺癌异种移植物的研究报道,尼达尼布具有强大的抗血管生成功能,通过直接影响参与血管生成的细胞类型,包括内皮细胞、周细胞和平滑肌细胞。此外,据报道,尼达尼布通过抑制肿瘤生长和转移,展现出进一步的抗癌作用。这些先前的观察突出了尼达尼布在肿瘤微环境中靶向多种细胞类型的能力,这与该药物对几种信号通路的同时抑制作用有关。然而,在adc的正面治疗作用和在scc中缺乏这种作用的生物学过程仍然是未知的。

  我们最近发现adc-tafs和scc-tafs在体内被激活,并且与体外配对的对照成纤维细胞相比过度表达激活标记。然而adc-tafs和scc-tafs在生长调节和整合素信号方面也表现出明显的表型改变。因此,考虑到已知的尼达尼布对肺成纤维细胞的直接作用,以及adc-tafs和scc-tafs的明显异常表型,我们假设尼达尼布对adc的选择性治疗作用可能是由于,至少部分原因,与scc-tafs相比,这种药物对adc-tafs的影响更大。

  尼达尼布具有强大的抗血管生成功能,为了验证这一假设,我们分别检测了生长因子或tgf-1刺激对adc和scc患者肺组织tafs中尼达尼布的抑制作用,以及对非恶性组织中肺成纤维细胞的抑制作用。此外,我们在一组adc和scc细胞系中检测了尼达尼布对活化tafs促肿瘤作用的潜在抑制作用。尼达尼布一盒多少钱?需要吃多久?详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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