尼达尼布可阻断非受体激酶

　　尼达尼布是有效的酪氨酸激酶的细胞内抑制剂，包括受体激酶、血管内皮生长因子、血小板源性生长因子和成纤维细胞生长因子。先前的一个模型评估了尼达尼布及其主要代谢物BIBF1202在非小细胞肺癌和特发性肺纤维化(IPF)患者中的人群药代动力学。这项分析的目的是通过包括III期试验的数据来进一步描述尼达尼布在IPF患者中的群体药代动力学特征。

　　方法:我们收集了参加二期TOMORROW试验和二期III期INPULSIS试验的933例IPF患者的数据。采用非线性混合效应模型分析了尼达尼布(n=3501)的血浆浓度。

　　结果:尼达尼布的药代动力学为线性消除、一级吸收和吸收滞后时间的单室模型。人口估计的吸收率，滞后时间，明显总间隙和表观分布容积在稳态典型IPF患者h-0.0814，0.689h，994L/h和265L模型证实了年龄、体重、吸烟和亚洲比赛(与亚洲不同的尺度效应在不同的亚种)作为协变量显著影响尼达尼布曝光。

　　血清乳酸脱氢酶水平是另一个显著影响尼达尼布血浆浓度的因素。在极端值下(连续协变量基线的第5和第95个百分位)，任何个体协变量都不会导致与典型患者相比暴露量变化超过50%。

　　结论:所建立的模型提供了关于尼达尼布在IPF患者体内药代动力学的进一步细节，可用于模拟探索该患者群体的协变效应和暴露-反应分析。药效学尼达尼布竞争性地与特定酪氨酸激酶受体的ATP结合袋结合，导致干扰受体二聚。这导致阻断细胞内信号转导。

　　尼达尼布对VEGFR-1、-2和-3(IC5013-34nmol/L)、FGF受体(FGFR)-1、-2和-3(IC5037-108nmol/L)和PDGF受体-a和-k(IC5059-65nmol/L)介导的促血管生成通路具有高度特异性。研究还表明，尼达尼布可阻断非受体激酶，如Flt-3(IC5026nmol/L)、原癌基因ret(ret，IC5035nmol/L)、lck(IC5016nmol/L)、lyn(lynIC50195nmol/L)和原癌基因src(src，IC50156nmol/L)。

　　药物动力学尼达尼布以100毫克和150毫克的软胶囊的形式出售。在健康志愿者的PK概况研究中，尼达尼布显示相对口服生物利用度为4.7%(90%CI3.62-6.08)。少量尼达尼布在肠道中被吸收的部分原因是运输蛋白活性(如p-糖蛋白)和第一轮肝脏代谢。尼达尼布被迅速吸收，口服后1-3小时内达到最大血浆浓度(Cmax)。

　　在食物摄入后，尼达尼布暴露比在禁食条件下增加约20%(90%CI95.3-152.5%)。其吸收被延迟(中间隔时间:2.00h；饲料:3.98h)，无论食物类型。在体内，尼达尼布与人血浆蛋白的结合很高，结合率为991.1%。血清白蛋白被认为是其主要结合蛋白。尼达尼布一盒多少钱？尼达尼布可以在哪儿购买到？详情请扫码咨询：