肾上腺皮质癌切除术后辅助米托坦(Lysodren)的结果

　　目前的治疗指南建议在切除具有高危特征(如肿瘤破裂、边缘阳性、淋巴结阳性、分级高、有丝分裂指数升高和晚期)的肾上腺皮质癌后进行辅助米托坦（Lysodren）治疗。与这些实践指南相关的结果数据有限。

　　研究设计

　　纳入1993 - 2014年在美国肾上腺皮质癌组13家学术机构行肾上腺皮质癌切除术的患者。测定与米托坦（Lysodren）给药有关的因素。主要终点为无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)。

　　结果

　　207例患者中，88例(43%)接受了米托坦辅助治疗。接受米托坦与激素分泌有关(58% vs 32%；p = 0.001)，晚期TNM期(IV期:42% vs 23%;P = 0.021)，辅助化疗(37% vs 5%;P < 0.001)，辅助放疗(17% vs 5%;p = 0.01)，但与肿瘤破裂、边缘状态或n期无关。中位随访时间为44个月。辅助米托坦与RFS降低相关(10.0 vs 27.9个月;p = 0.007)和OS (31.7 vs 58.9个月;p = 0.006)。多变量分析显示，米托坦与RFS或OS并非独立相关，边缘状态、TNM晚期和接受化疗与生存相关。排除所有接受化疗的患者后，米托坦辅助治疗仍与RFS降低和OS相似相关;多变量分析再次显示与复发或生存无关。两组队列的分期特异性分析显示，辅助米托坦与改善RFS或OS之间没有关联。

　　结论

　　当考虑分期和不良肿瘤及治疗相关因素时，肾上腺皮质癌切除术后辅助米托坦（Lysodren）与改善RFS或OS无关。

　　本研究评估了辅助米托坦（Lysodren）治疗与ACC切除后RFS和OS的关系。单变量或多变量分析显示，米托坦治疗与患者预后改善无关。这些结果在排除接受化疗的患者后的亚组分析中持续存在。此外，在国家综合癌症网络指南推荐米托坦辅助治疗的患者的亚组分析中(晚期、阳性边缘、淋巴结累及和肿瘤破裂)，它仍然与改善RFS和OS无关。据作者所知，该报告代表了美国迄今为止最大的关于辅助米托坦治疗ACC的多机构研究。

　　在ACC切除术后辅助治疗中使用米托坦（Lysodren）的基本原理是从其在晚期和转移性疾病患者中的应用研究中推断出来的，这些患者的肿瘤应答率从5%到49%不等。然而，同时使用依托泊苷、阿霉素、顺铂和米托坦联合治疗的患者的缓解率最高。23,24由于该病的罕见性，这些研究一直受到样本量小的限制。此外，米托坦通常与其他细胞毒性化疗药物联合使用，因此不可能辨别肿瘤反应是否代表米托坦、化疗药物或这些药物的联合作用因此，基于这些对晚期疾病的研究，米托坦作为切除疾病的辅助治疗是有争议的。

　　少数在辅助治疗中接受米托坦（Lysodren）的患者的前瞻性研究同样受到样本量和细胞毒性化疗未明确作用的限制。Baudin和他的同事对11例接受米托坦辅助治疗的患者进行了单组研究，其中8例(72%)患者疾病复发，质疑其在辅助治疗中的效用。另一项对19例均接受米托坦治疗的患者进行的非随机前瞻性研究显示，与未接受米托坦辅助治疗的患者相比，接受米托坦辅助治疗的患者没有改善无病生存或OS相反，Khan和他的同事比较了17名接受佐剂链脲佐菌素加米托坦治疗的患者和11名单独接受手术治疗的患者。接受链脲佐菌素和米托坦联合治疗的患者OS和RFS均有改善。然而，不可能将这些少数患者的结果推广到整个人群，而且除了链脲佐菌素之外，单米托坦的作用也不能从本研究中推测出来目前的研究试图通过评估整个组(包括接受米托坦和化疗的患者)来解释化疗和米托坦之间的这种相互作用，但也进行了亚组分析，排除接受化疗的患者，以评估单独使用米托坦与无辅助治疗的相关性。在这两种情况下，佐剂米托坦与改善RFS或OS无关。

　　毫无疑问，有必要进行更多的研究，以确定何时或是否应该使用米托坦，并探索其他潜在的ACC治疗方案。历史上，米托坦的抗肿瘤机制还没有被很好地理解。然而，最近这一复杂的途径得到了更好的阐明了解这一途径为在目前有限的药理学治疗选择下识别潜在的新药物靶点创造了机会。此外，探索这一途径可以识别潜在的生物标志物，这些标志物可以预测米托坦治疗的反应。例如，Volante和他的同事们发现，在患者接受米托坦治疗后，肿瘤中核糖核酸还原酶大亚基表达增加，患者的预后得到改善。除了针对肿瘤和肿瘤环境，评估ACC患者的代谢状况也可以指导治疗，因为药物代谢可能与治疗的反应密切相关

　　考虑到分期和不良肿瘤及治疗相关因素，ACC切除后辅助米托坦（Lysodren）治疗与改善RFS或OS无关。当前的指南应该重新审视，前瞻性试验是必要的。微信扫描下方二维码了解更多：