达拉非尼和曲美替尼的真实疗效

　　研究达拉非尼和曲美替尼联合治疗BRAFV600 突变阳性不可切除和转移性黑色素瘤在 100 多名日本真实世界患者中的安全性和有效性。

　　中期上市后监测（PMS）分析的监测期为2016年6月至2018年11月，共纳入112例接受达拉非尼和曲美替尼治疗的不可切除的转移性BRAFV600黑色素瘤患者。

　　安全性分析集包括 112 名患者，几乎所有患者都患有 IV 期疾病 (n = 97, 86.61%)，东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1 (n = 102, 91.07%)，平均（标准差）乳酸 基线时脱氢酶水平为 354.3 (456.4) U/L (n= 105)。dabrafenib 的中位日剂量为 300.0 mg/天（118-300），而曲美替尼的中位日剂量为 2.00 mg/天（1.0-4.0）。84 名患者（75%）报告了药物不良反应（ADRs），常见的 ADRs（发生率 ≥ 5%）为发热（n = 49, 43.75%）、肝功能异常（n = 11, 9.82%）、皮疹和血肌酸磷酸激酶升高（各n = 9，8.04%）和结节性红斑（n = 6, 5.36%)。本研究中报告的大多数 ADR 与之前试验中报告的一致。在 110 名患者的疗效分析集中，客观缓解率为 55.45%（95% 置信区间 45.67-64.93%），中位无进展生存期为 384.0 天（251.0 天-未达到）。

　　结论

　　在接受达拉非尼和曲美替尼联合治疗的具有BRAF基因突变的不可切除和转移性黑色素瘤日本患者的中期 PMS 分析中，没有观察到新的安全性或有效性问题。

　　这是第一份描述前瞻性分析的真实世界数据的报告，这些数据来自 100 多名接受 dabrafenib 和曲美替尼治疗的日本BRAF突变的不可切除黑色素瘤患者。由于黑色素瘤发病率的种族差异，这种疾病在日本人和亚洲人中并不常见，这与西方国家的白种人和其他人不同。

　　在安全性分析集中的 112 名患者中，75.00% 的患者报告了 ADR，最常见的 ADR（发生率≥5%）为发热（43.75%）、肝功能异常（9.82%）、皮疹和血肌酸磷酸激酶升高（ 8.04%）和结节性红斑（5.36%）。在 COMBI-d 和 COMBI-v 随机试验中对接受达拉非尼加曲美替尼治疗的转移性黑色素瘤患者进行的 5 年分析中，559 名患者中有 548 名（98%）发生了 AE，无论其原因如何；最常见的 AE 是发热（325 名患者，58%）。本次调查中常见的几乎所有 ADR 都是先前报告的事件。

　　≥ 3 级 ADR 的发生率为 24.11%，最常见的≥ 3 ADR（发生率≥ 5%）是发热（7.14%）。发热是一种有据可查的潜在严重 AE，与达拉非尼和曲美替尼治疗相关。临床医生在使用这些药物时应注意这种已知的严重发热风险，并需要密切监测。

　　在 PMS 中，安全规范包括心脏疾病、肝损伤、发热、眼部疾病、皮肤鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌以外的继发性恶性肿瘤和横纹肌溶解症的发生率，因为这些是在之前的临床试验中观察到的具有临床意义的 AE达拉非尼和曲美替尼。安全规格的发生率为56.25%，安全规格的常见不良反应（发生率≥5%）为发热（43.75%）、肝功能损害（14.29%）和眼部疾病（5.36%）。这些 ADR 的发生率、发作时间和结果因项目而异。应在临床环境中持续评估这些 ADR 的发生，并应向医生提供相关信息，以建立更合适的达拉非尼和曲美替尼的使用。

　　既往接受过 IO 治疗和未接受过 IO 治疗的患者的 ADR 发生率相似。根据目前对该 PMS 的中期分析，当考虑对既往 IO 治疗的患者给予达拉非尼和曲美替尼时，认为不需要特殊措施。

　　总而言之，在现实世界临床环境中接受达拉非尼和曲美替尼治疗的日本患有BRAF突变的不可切除黑色素瘤患者的 PMS 中期分析中，没有观察到新的安全性和有效性问题。该研究正在进行中，以获取有关这些药物在临床实践中的安全性和有效性的更详细信息。微信扫描下方二维码了解更多：