克唑替尼(crizotinib)在中国患者中的临床应用

　　大约 1-2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者具有ROS1重排。克唑替尼（crizotinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，靶向间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、MET和ROS1，已在ROS1阳性晚期 NSCLC患者中显示出显着的抗肿瘤活性。

　　我们的目的是在现实世界的临床实践中分析克唑替尼治疗中国ROS1重排晚期 NSCLC 患者的疗效和安全性。

　　方法

　　我们在这项回顾性分析中纳入了 35 名ROS1阳性 NSCLC患者。2016 年 3 月至 2018 年 4 月期间，所有人都在复旦大学上海癌症中心接受了每天两次 250 毫克的克唑替尼治疗。所有人都具有组织学或细胞学证实的具有ROS1重排的局部晚期或转移性 NSCLC，通过荧光原位杂交、逆转录酶聚合酶链反应或下一代测序进行鉴定。主要结局指标是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良事件。

　　结果

　　患者的中位年龄为 51.0 岁；23 人（65.7%）是女性，28 人（80.0%）从不吸烟。全部诊断为腺癌；8 名患者 (22.9%) 在基线时有脑转移。ORR 和 DCR 分别为 71.4% 和 94.3%。估计的中位 PFS 为 11.0 个月（95% 置信区间 [CI] 7.8-14.2）。估计的中位 OS 为 41.0 个月（95% CI 22.5–59.5）。转氨酶升高 (54.3%)、视力障碍 (25.7%)、血肌酐升高 (22.9%)、腹泻 (20.0%) 和呕吐 (20.0%) 是最常见的不良反应。

　　结论

　　在现实世界的临床实践中，克唑替尼（crizotinib）对中国ROS1阳性晚期 NSCLC患者有效且耐受性良好。进展部位和模式，以及克唑替尼首次疾病进展后的治疗是多种多样的。在临床实践中，克唑替尼超越疾病进展和克唑替尼治疗失败后的局部治疗是可行和有效的。

　　在 I 期 PROFILE 1001 研究中，50 名接受克唑替尼治疗的ROS1重排 NSCLC患者（14% 作为一线治疗）实现了 72% 的 ORR 和 19.2 个月的中位 PFS 。基于本研究证明的有效性和安全性，克唑替尼于 2016 年获得 FDA 和 EMA 的全面批准，用于治疗晚期ROS1重排 NSCLC。在法国的 II 期研究和 EUROS1 回顾性分析 中，克唑替尼治疗ROS1的中位 PFS重排 NSCLC 为 9-10 个月，尽管这两项研究仅招募了大约 30 名患者。迄今为止进行的最大的克唑替尼研究是一项东亚 II 期研究 (OO1201)，在 127 名ROS1重排 NSCLC患者中实现了 15.9 个月的中位 PFS和 71.7% 的 ORR，这导致了随后的批准克唑替尼治疗日本、中国和韩国ROS1重排的NSCLC 患者。在这项研究中，18.9% 的患者接受了克唑替尼作为一线治疗。

　　我们的回顾性研究分析了克唑替尼（crizotinib）在中国患者真实世界临床实践中的有效性和安全性，因为很少有真实世界研究提供了克唑替尼对中国ROS1重排 NSCLC患者（中国个体除外）的有效性和安全性数据。已发表的临床试验）。我们证明克唑替尼对中国ROS1患者有效-阳性晚期 NSCLC，ORR 为 71.4%，中位 PFS 为 11.0 个月（12 名 [34.3%] 患者仍在 PFS 随访中）和中位 OS 为 41.0 个月，23 名患者（65.7%）仍在活。我们研究中使用克唑替尼治疗的中位 PFS 比 PROFILE 1001 和 OO1201 研究中报告的要短。这可能反映了非试验患者的纳入、有限的样本量以及研究之间患者人口统计学的差异。然而，法国 II 期研究和 EUROS1 研究中报告的 PFS 值与我们研究中获得的值相当。由于 23 名患者 (65.7%) 仍然活着，我们研究中的 OS 数据并不成熟。然而，这是迄今为止产生 OS 数据的少数研究之一。

　　总之，本研究表明，在真实世界的临床实践中，克唑替尼（crizotinib）对中国ROS1阳性晚期 NSCLC患者有效且耐受性良好，并且克唑替尼后疾病进展的进展部位和模式以及治疗方法多种多样。克唑替尼治疗失败后的CBPD和局部治疗在临床实践中是可行和有效的。微信扫描下方二维码了解更多：