一线或二线克唑替尼(Crizotinib)治疗是否有益

　　克唑替尼（Crizotinib）在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出有希望的疗效。然而，一线和二线克唑替尼的疗效差异尚不清楚。

　　汇总的总缓解率和无进展生存期分别为 65% 和 9.38 个月。在亚组分析中，尽管一线和二线克唑替尼之间没有统计学差异（74%，11.28 个月 vs. 65%），但一线克唑替尼显示出更高的总体缓解率趋势和更长的无进展生存期趋势，分别为 8.12 个月；固定效应模型）。此外，亚洲人和白人之间的总体反应率相似（分别为 67% 和 66%；固定效应模型）。

　　材料和方法：

　　对 MEDLINE、EMBASE、WEB OF SCIENCE 和 COCHRANE 数据库从成立到 2016 年 2 月进行了全面搜索，以确定英文期刊中的临床试验。估计了汇总的总体反应率、无进展生存期以及一线和二线克唑替尼之间的差异。此外，还估计了亚洲人和白人之间的总体反应率。

　　结论：

　　对于局部晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC 患者，一线克唑替尼（Crizotinib）可能比二线克唑替尼更有效。

　　我们确定了 6086 篇文章用于标题和摘要的审查。初步筛选后，我们检索了 20 篇可能符合条件的文章进行详细数据评估。四项研究因数据不足而被排除在外：未描述的 ORR 和 PFS。来自相同试验的三项研究不是数据最完整的最新文章，因此被排除在外：一项来自 PROFILE 1001 的研究（ORR，57%，95% CI，46-68%；未达到中位 PFS）和两项研究来自 PROFILE 1005（一项研究未报告 ORR 和中位 PFS，另一项研究报告 ORR，46%，95% CI，42-50%；中位 PFS 8.1 个月，95% CI，6.8-9.7 个月）。因此，其余 13 篇文章被纳入本荟萃分析。

　　在目前的研究中，无论何时使用克唑替尼（Crizotinib），克唑替尼治疗局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC的ORR和PFS约为65%和9.38个月。亚洲人和白人之间的亚组分析显示克唑替尼的 ORR 相似（分别为 67% 和 66%）。因此，克唑替尼在患有局部晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC 的亚洲人和高加索人中显示出有希望的反应。此外，一线克唑替尼治疗患者的累积 ORR 和 PFS 分别为 74% 和 11.28 个月，而二线克唑替尼治疗患者的累积 ORR 和 PFS 分别为 65% 和 8.12 个月。然而，在一线和二线克唑替尼之间未检测到统计学显着差异。崔氏等.表明在克唑替尼治疗前接受多线（三线或以后）治疗的患者的 ORR 较低 (P = 0.702)。因此，应推荐一线克唑替尼作为局部晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC 患者的一线治疗。此外，美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南（1.2015 版）建议选择克唑替尼作为任何体能状态的 ALK 阳性肺癌的一线治疗。既往研究表明，克唑替尼可能会提高化疗药物的疗效，尤其是对癌症化疗多药耐药的患者。但对于一线化疗中检测到ALK突变的患者，应立即使用克唑替尼或在完成化疗后开始使用。对于服用克唑替尼后癌症进展的患者，应根据癌症是否引起症状开始或继续服用克唑替尼。

　　许多临床试验表明克唑替尼（Crizotinib）治疗可以延长PFS和提高ORR。已发现一些新发现与对克唑替尼的反应和 PFS 相关。荧光原位杂交分析表明 ALK 阳性细胞的百分比与对克唑替尼的反应微弱相关。雷等人表明在中国 ALK 阳性 NSCLC 患者中，基线时有和无脑转移患者的克唑替尼 ORR 相似（68.4% vs. 69.5%，P = 0.904）。对于表皮生长因子受体 (EGFR) 突变和 ALK 易位共同改变的患者，克唑替尼（Crizotinib）似乎也有效。许多研究表明，反应率似乎在很大程度上与年龄、性别、体能状态、治疗线、根治性手术史、组织学类型和先前接受的治疗无关。然而，基线良好 (0-2) 性能状态 (PS) 的患者比 PS 较差 (> 3) 的患者具有更好的 PFS（50 周 vs. 24 周，P = 0.015）。此外，基线时无脑转移的患者的中位 PFS 延长（10.0 个月，95% CI，7.6-12.5 与 7.0 个月，95% CI，6.4-7.6；P = 0.021）。此外，患有紧急中枢神经系统疾病的 ALK 阳性 NSCLC 患者更有可能从治疗中受益。尽管克唑替尼（Crizotinib）在大多数 ALK 阳性 NSCLC 患者中显示出良好的疗效，但由于固有或获得性耐药，患者通常会在 1 年内复发。热休克蛋白抑制剂和第二代 ALK 抑制剂（色瑞替尼、艾乐替尼等）可能具有克服克唑替尼耐药性的潜力。

　　总之，荟萃分析估计了克唑替尼（Crizotinib）在局部晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC 患者中的合并 ORR 和 PFS，并比较了一线和二线治疗的疗效。我们的分析表明，在局部晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC 患者中，克唑替尼显示出有效的缓解率，似乎是一种有利的治疗选择。此外，对于局部晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC 患者，一线克唑替尼可能比二线克唑替尼更有效。然而，需要更多样本量更大的多中心随机对照试验来比较一线和二线治疗的疗效。微信扫描下方二维码了解更多：