第一代、第二代和第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的开发彻底改变了携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗。然而，关于可用的 EGFR TKI对罕见EGFR突变的活性的可用数据有限。这是一个重要的问题，因为筛查技术的改进有助于识别具有罕见突变的患者，这些患者的最佳治疗方法尚未明确。这种不确定性反映了一个事实，即大多数 EGFR TKI 的前瞻性临床试验仅限于具有常见（Del19 或 L858R）突变的肿瘤患者。在这篇文章中，我们讨论了NSCLC 中的EGFR突变异质性并回顾最近的临床前和临床数据，这些数据评估了不同突变对不同 EGFR TKI 的敏感性。最近的临床前数据表明，第二代ErbB家族阻滞剂，例如阿法替尼（afatinib），对罕见的EGFR具有广泛的活性。突变。新出现的证据表明，阿法替尼的临床前数据反映在临床中。临床试验的子分析和真实世界的数据表明，具有明确但不常见的突变（如 G719X、S768I 和 L861Q）的 EGFR 对阿法替尼敏感，阿法替尼现已被批准用于含有这些突变的肿瘤。
最近的一项临床试验表明，携带这些不太常见突变的 EGFR 似乎也对第三代 EGFR TKI奥希替尼敏感。尽管奥希替尼在这种情况下已显示出临床前活性，并且已观察到双 EGFR/HER2 TKI、波齐替尼的早期临床活性，但具有其他不常见突变（尤其是外显子 20 插入）的肿瘤的治疗选择仍然是一个未满足需求的领域和 TAK-788。需要进一步的数据来帮助在肿瘤具有这些罕见EGFR突变的患者中做出适当的治疗决策。
EGFR是目前NSCLC中最成熟的分子靶点；高加索和亚洲患者人群中分别约有 10%–15% 和 50% 的肿瘤存在 EGFR 突变。EGFR 是结构相关 RTK 的ErbB家族的成员，由 EGFR (ErbB1) 以及人表皮生长因子受体 2(ErbB2; HER2)、ErbB3 (HER3) 和 ErbB4 (HER4)组成。这些蛋白质在细胞表面形成一系列同源或异源二聚体，在细胞增殖的正常生理调节中起关键作用。
异常的 ErbB 家族信号传导与许多人类癌症的发展和进展有关，包括 NSCLC。携带 EGFR 突变的肿瘤的生长和存活取决于 EGFR 的活性。因此，已开发出许多靶向 EGFR 的药物，包括单克隆抗体西妥昔单抗，以及第一代（厄洛替尼、吉非替尼）、第二代（阿法替尼、达克替尼）和第三代（奥希替尼）小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。更多详情可咨询下方微信。
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