在慢性中性粒细胞白血病中，集落刺激因子3受体（CSF3R）—T618I是一种复发激活突变，在不典型慢性髓系白血病中程度较小，且导致组成性JAK-STAT信号转导。我们的评估对象是，在慢性中性粒细胞白血病和不典型慢性髓系白血病患者中，不管CSF3R突变状态如何，JAK1 / 2抑制剂鲁索替尼(RUXOLITINIB)的安全性和有效性。
针对接受鲁索替尼治疗的44例患者（21例为慢性中性粒细胞白血病和23例为不典型慢性髓系白血病），我们进行了一项II期研究。主要终点是在6个连续28天周期结束时，先入组的25例患者的血液学总反应率。我们将反应分为部分缓解或完全缓解。且将应计对象扩大为44例患者，以更好地评估二级终点：包括≥3级的不良事件、脾脏体积、症状评估、反应的遗传相关性和2年生存率。
在一种情况下，CSF3R -S799T VAF从<5％VAF发生，而在另外2例中，经过6个周期后，CSF3R -S799T VAF从12％降低到0％，从21％降低到0％。慢性中性粒细胞白血病-15未在CSF3R突变组，但这些数据表明对鲁索替尼有一定程度的直接敏感性，或者，由于其他遗传驱动因素，S799T突变存在于对鲁索替尼敏感的克隆中。其次，ASXL1和SETBP1突变状态与反应无关，但我们的样本量太小，无法得出明确的结论。在突变ASXL1和SETBP1被认为是改善疾病的基因突变，并在慢性中性粒细胞白血病和不典型慢性髓系白血病生存期缩短有关。同时，即使有这些突变，例如慢性中性粒细胞白血病-05（ASXL1和SETBP1突变）和慢性中性粒细胞白血病-11（ASXL1突变），PR反应也可以持续> 40个循环。我们希望，我们在CSF3R突变子集中观察到的反应范围至少可以通过共同发生的突变部分解释，这需要在更大的研究中进行额外的临床前和临床建模。
总而言之，我们的研究提供了支持鲁索替尼在三分之一的慢性中性粒细胞白血病和不典型慢性髓系白血病患者中的临床疗效的证据，并在鲁索替尼治疗的背景下提供了有关慢性中性粒细胞白血病和不典型慢性髓系白血病遗传特征的新见解。
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