6月11日，首个获得FDA批准的MET抑制剂卡马替尼(capmatinib)在中国正式获批，一线治疗METex14跳跃突变非小细胞肺癌(NSCLC)。卡马替尼的获批，为诺华在中国的肺癌版图又增添一款重磅产品。据悉，卡马替尼将参与今年医保谈判，致力于为更多患者带来获益。卡马替尼作为首个研发的MET抑制剂，从发现伊始，到最终的临床可及，又经历了怎样的药物研发与临床试验之旅呢?
从INC280到卡马替尼
在卡马替尼(capmatinib)的早期研发阶段，其研发代码还被研究人员称作INC280.当年承载着希望的开启。直到现在，还有很多经历过它的医生和研发人员，还对INC280这个代号有着深深的回忆与情感。
INC280是基于对MET基因在肿瘤发生发展中作用的深入理解，通过药物设计和筛选技术发现的小分子化合物。该药物分子高度选择并强效抑制MET激酶，这是一种涉及多种细胞过程的酶，其活性异常可能导致细胞无法控制的生长和肿瘤的发展。
经研究证实，INC280通过抑制MET激酶的活性，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。同时，该药还可以降低肿瘤对其他靶向药物的耐药性，提高治疗效果。
早在2011年，诺华开展了INC280单药治疗实体瘤的I期临床研究。2014年ASCO大会报道该研究结果，INC280在非小细胞肺癌、肝细胞癌、结直肠癌等多个瘤种中均有抗肿瘤活性。诺华于2015年启动了INC280的GeoMETry mono-1研究。
这是一项全球多中心临床研究，旨在探索MET抑制剂在METex14跳突及MET扩增的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效。在这项研究中，队列5b和队列7特别纳入了METex14跳突的NSCLC初治患者，以评估MET抑制剂在未经治疗患者中的潜在疗效;而队列4和队列6则聚焦于经治患者，旨在研究MET抑制剂在已接受过治疗的患者群体中的治疗效果。
2020年公布的临床结果显示，在队列5b的28例初治患者中，两项主要终点客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)分别达到68%和12.6个月。
针对METex14跳突人群，在当时化疗疗效有限、缓解率很低(ORR约30%)的治疗背景下，卡马替尼(capmatinib)的优异疗效给肺癌医生和患者带来极大鼓舞。
此项研究结果报道后，卡马替尼迅速于2020年5月获得FDA加速批准，成为首个在美国上市、用于全线治疗METex14跳突晚期NSCLC的特异性MET抑制剂。而后在2022年8月，基于队列6、7验证性队列的一致数据，转为常规批准，成为FDA首个正式批准的MET抑制剂。
最新GeoMETry mono-1结果显示，在METex14跳突NSCLC初治患者的ORR和DCR分别达到68.3%和98.3%，中位无进展生存(PFS) 12.5个月，中位总生存(OS) 25.5个月，是目前唯一一款中位OS超过两年的MET抑制剂。
自I期研究启动以来，经过长达约十年的不懈努力，卡马替尼(capmatinib)成功完成了从PoC到商业化的蜕变，并最终获得了FDA的正式批准。
2020年后，卡马替尼(capmatinib)相继在日本、欧盟、瑞士、巴西、新加坡等国家和地区上市。目前，卡马替尼已被各类肺癌的国际指南优先推荐用于METex14外显子跳突NSCLC全线治疗。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
