次优小鼠致死剂量（MLD50）是通过用β-CoV/Korea/KCDC03/2020的各种滴度感染小鼠来确定的。我们进行了两项剂量优化研究（10和20mg/kg体重），以确定使用hACE-2转基因小鼠的低剂量治疗效果。基于体重变化和生存相关方面，我们确定20mg/kg体重剂量是体内低剂量治疗效果的最佳选择。为了评估NTV，RDV和莫洛匹韦/莫诺拉韦的治疗效果，小鼠感染5 MLD50的SARS-CoV-2，然后通过口服强饲法给予20mg/kg体重NTV和莫洛匹韦/莫诺拉韦，并单独腹膜内给药RDV。感染发作后6小时，在同一天开始治疗，每天持续两次，连续五天.与模拟治疗的小鼠（21.5%）相比，RDV处理的小鼠（20.5%）没有观察到7 DPI对体重减轻的保护，而在NTV和莫洛匹韦/莫诺拉韦处理的动物中观察到约5-6%的体重减轻保护与减肥保护一致，NTV（P<0.001）和莫洛匹韦/莫诺拉韦（P<0.001）分别产生显着更高的生存率（36%和43%），而RDV（P=0.073）的存活率较低（21%）与模拟治疗相比。
奈玛瑞韦、瑞德西韦和莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦对新冠感染小鼠的治疗效果
NTV（P=0.024）和莫洛匹韦/莫诺拉韦处理（P=0.007）动物的存活率明显高于RDV处理的动物（NTV和莫洛匹韦/莫诺拉韦处理的小鼠表现出比RDV处理的5 DPI小鼠更高的临床评分（SARS-CoV-2主要在K18-hACE2小鼠的肺和脑组织中复制。;从肺和脑中以5 DPI收集组织，用于病毒滴度评估，组织病理学和免疫组织化学分析。我们通过TCID50和RT-qPCR评估了病毒在肺和脑中的复制能力。滴度降低0.7、0.4和1个对数10TCID50分别在NTV（P=0.1987），RDV（P=0.7062）和莫洛匹韦/莫诺拉韦处理（P=0.05714）小鼠的肺组织中观察到，与模拟处理的小鼠（与模拟处理的小鼠相比，莫洛匹韦/莫诺拉韦处理动物脑组织中的病毒滴度显着降低于单个NTV和RDV处理的小鼠。与模拟和RDV处理的动物相比，莫洛匹韦/莫诺拉韦处理的动物在肺和脑中的病毒RNA减少显着更高。
我们通过免疫化学和通过肺部H&E染色确定的组织病理学变化和大脑5 DPI的组织。在RDV治疗的动物中没有观察到SARS-CoV-2 N蛋白的表达水平显着降低，而在NTV和莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗的动物中观察到病毒分布减少，莫洛匹韦/莫诺拉韦处理的动物减少更大。H&E染色显示，与其他组的动物相比，莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗动物的肺和脑损伤减少，为5 DPI.
如有药品相关问题咨询，请扫下方二维码添加专业医学顾问，我们7*24小时竭诚为您服务。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦点击了解更多药品信息：https://www.kangantu.com/news/
