针对泰瑞沙/奥希替尼耐药的研究有哪些？

　　2019年美国临床肿瘤学会摘要已于发布，小编从中选取了关于针对泰瑞沙/奥希替尼耐药患者的几个临床试验结果，一睹为快。截至2018年11月11日，一期临床试验NCT03260491纳入了15例NSCLC患者，其中6例男性，9例女性，中位年龄63岁，10例EGFR 19Del，5例EGFR L858R，之前均接受过EGFR TKI治疗，6例之前接受过化疗，14例还使用过奥希替尼。患者接受了日本第一三共的HER3抗体偶联体药物U3-1402三个剂量水平的治疗，11例患者的肿瘤组织的HER3表达水平中位值188，有13例患者可供评估，12例患者的肿瘤缩小，2例患者部分缓解。

　　最常见不良反应是恶心，呕吐，食欲下降和脱发。1例3级恶心，1例3级缺氧，2例4级血小板下降。一期临床试验NCT02496663分四个亚组，A组：1代或2代EGFR-TKI耐药，且T790M阴性；B组：3代EGFR-TKI耐药，且T790M阴性；C组：3代EGFR-TKI耐药，且T790M阳性；D组：EGFR外显子20插入突变化疗耐药。患者接受了礼来的耐昔妥珠单抗二个剂量水平（第1天和第8天各600mg或800mg，每21天一个周期）联合奥希替尼80mg每天一次的治疗。3级不良反应27%，主要为皮疹（13%）。1例患者在耐昔妥珠单抗800mg剂量组发生剂量限制毒性，3级窦性心动过缓。

　　55例患者可供评估，其中30例3代EGFR-TKI耐药患者，有4例部分缓解，均为T790M阳性（有2例合并C797S突变）。一项回顾性研究纳入了35例奥希替尼耐药患者，其中29例有脑转移，34例还使用过1代或2代EGFR-TKI，16例使用化疗或免疫治疗。一共使用了47个奥希替尼联合化疗方案，结果耐受性良好，5例化疗延迟，2例奥希替尼减量，3例停药。中位治疗时间5.3个月，其中奥希替尼+含铂化疗方案6.1个月，奥希替尼+化疗单药方案3.2个月。29例脑转移患者，有6例进展，其中2例进展后放疗。

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