奥沙利铂在结直肠癌辅助治疗中的价值

　　当前，与术后放化疗相比，术前放化疗虽然降低了局部复发率，但并未提高患者生存。同时30%左右的远处转移率也需引起高度重视，因此国内外研究者不断探索新辅助优化方案以期提高长期疗效。基于奥沙利铂在辅助化疗中的重要作用，其在新辅助治疗中的价值也被广泛研究。对于奥沙利铂术前应用的最佳模式仍需进一步探索。①术前全量化疗同步放疗。FOWARC研究显示，mFOLFOX6同期放疗与氟尿嘧啶（5-FU）同步放疗相比，为局部进展期直肠癌患者带来更高的pCR率和降期率，毒性略有增加，依从性无明显改变；②诱导化疗。基于GCR-3研究数据，术前诱导化疗+同步放化疗模式（CT-CRT）的安全性及耐受性更佳，该模式2015年被写入美国国家癌症综合网络（NCCN）指南中；③巩固化疗。2015年一项Ⅱ期研究显示，同步放化疗后增加巩固化疗周期，可增加肿瘤缓解。

　　总之，随着FOLFOX方案的引入，多样化的新辅助治疗为局部晚期直肠癌患者提供了更好的治疗选择。晚期结直肠癌（mCRC）药物“Re-challenge”的探索为全程治疗提供更多治疗选择。一方面，辅助治疗后一年以上复发为原辅助治疗方案敏感，NCCN推荐一线治疗仍可使用原化疗方案。另一方面，mCRC治疗中，奥沙利铂累积性外周神经毒性，常导致患者治疗中止，从而影响治疗疗效。

　　相关研究显示，mCRC治疗采用“stop-and-go”模式，即先使用奥沙利铂为基础的诱导化疗后使用5-FU或贝伐珠单抗维持治疗，在疾病进展后再次使用奥沙利铂治疗，与持续使用奥沙利铂相比疗效相似，但神经毒性发生率与严重程度显著降低，患者生活质量得以提高。法国的基班德尔教授也分享了他们的经验，采用含奥沙利铂方案一线治疗mCRC时，无奥沙利铂间期（OFI）在stop-and-go模式中扮演重要角色。在考虑一线治疗期间进展性结直肠癌患者的治疗决策过程中，应当将OFI和初始奥沙利铂疗效结合在一起考虑。

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